What are the effects and safe usage of Finarenona?

Finerenona: Efectos y Uso Seguro

Indicación Principal

La finerenona es un antagonista no esteroideo del receptor mineralocorticoide indicado para adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC) que presentan albuminuria persistente (ACR ≥30 mg/g) a pesar de dosis máximas toleradas de inhibidores del sistema renina-angiotensina, con TFGe ≥25 mL/min/1.73 m² y concentración normal de potasio sérico. 1

Beneficios Clínicos Demostrados

Protección Cardiovascular

• Reducción del 13-14% en eventos cardiovasculares primarios (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca) 1, 2
• La reducción está principalmente impulsada por una disminución del 29% en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (HR 0.71 [IC 95% 0.56–0.90]) 2
• Los beneficios se observan en todo el espectro de severidad de la ERC con TFGe de 25-90 mL/min/1.73 m² 2

Protección Renal

• Reducción del 23% en resultados renales compuestos (disminución sostenida ≥57% en TFGe o muerte renal) 1, 2
• Reducción del 36% en enfermedad renal terminal (HR 0.64 [IC 95% 0.41–0.995]) 2
• Reducción del 18% en el resultado primario de insuficiencia renal, disminución sostenida >40% en TFGe desde el inicio, o muerte por causas renales (HR 0.82 [IC 95% 0.73–0.93]; P = 0.001) 3, 4

Criterios de Elegibilidad del Paciente

Pacientes Apropiados

• Adultos con diabetes tipo 2 y ERC estadios 2-4 5
• TFGe ≥25 mL/min/1.73 m² 1, 5
• Albuminuria persistente (UACR ≥30 mg/g) a pesar de terapia estándar 1
• Potasio sérico ≤4.8 mmol/L antes de iniciar 1, 5
• Ya en dosis máxima tolerada de inhibidor de ECA o ARA II 1

Contraindicaciones Absolutas

• No iniciar si TFGe <25 mL/min/1.73 m² (no hay datos de seguridad ni dosificación establecida para esta población) 5
• Pacientes en diálisis o con enfermedad renal terminal 5
• Potasio basal >4.8 mmol/L 5
• Los ensayos FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD excluyeron específicamente pacientes con TFGe <25 mL/min/1.73 m² 5

Esquema de Dosificación

Dosis Inicial

• TFGe 25-60 mL/min/1.73 m²: iniciar con 10 mg una vez al día 1, 5, 2
• TFGe >60 mL/min/1.73 m²: iniciar con 20 mg una vez al día 1, 2

Titulación de Dosis

• Después de 1 mes, aumentar de 10 mg a 20 mg diarios si el potasio sérico permanece ≤4.8 mmol/L y la TFGe es estable 3, 5
• La titulación debe realizarse solo si el medicamento es bien tolerado 5

Monitoreo y Manejo de Seguridad

Monitoreo de Potasio (Consideración Crítica)

• Verificar que el potasio sérico sea ≤4.8 mmol/L antes de iniciar 5, 2
• Monitorear los niveles de potasio regularmente durante todo el tratamiento 5
• Si el potasio aumenta a >5.5 mmol/L: suspender finerenona 5, 2
• Reiniciar a 10 mg diarios cuando el potasio regrese a ≤5.0 mmol/L 5, 2
• Continuar finerenona si el potasio permanece ≤5.5 mmol/L 5

Riesgo de Hiperpotasemia

• La hiperpotasemia ocurre en 10.8-14% vs 5.3-6.9% con placebo 5, 2
• La tasa de discontinuación relacionada con hiperpotasemia es relativamente baja: 2.3% vs 0.9% con placebo 3, 2
• No hubo muertes relacionadas con hiperpotasemia en los ensayos pivotales 3
• El riesgo de hiperpotasemia severa que requiere discontinuación del medicamento es bajo (1.7% vs 0.6%) 1

Posicionamiento Terapéutico

Secuencia de Tratamiento

• Las guías KDOQI priorizan los inhibidores SGLT2 sobre finerenona como el siguiente paso después de la terapia basal con IECA/ARA II debido a efectos mayores en la reducción de resultados renales y cardiovasculares 1
• Considerar finerenona si el paciente no tolera un inhibidor SGLT2 o permanece con albuminuria a pesar de estar en un inhibidor SGLT2 1

Terapia Combinada

• Finerenona puede agregarse a un inhibidor del sistema renina-angiotensina y un inhibidor SGLT2 para protección cardiorrenal complementaria en adultos con diabetes tipo 2 y ERC 1, 2
• Usar con precaución en pacientes ya en IECA o ARA II debido al mayor riesgo de hiperpotasemia 2
• Solo 4.5% del grupo total en FIDELIO-DKD estaba siendo tratado con inhibidores SGLT2 3

Umbrales de Referencia

• Considerar referencia a nefrología cuando la TFGe cae por debajo de 30 mL/min/1.73 m² (ERC estadio 4) para discusión de terapia de reemplazo renal 3, 5, 2
• La referencia temprana cuando se desarrolla ERC estadio 4 ha demostrado reducir costos, mejorar la calidad de atención y retrasar la diálisis 3

Advertencias Clínicas Importantes

• Finerenona es un antagonista no esteroideo del receptor mineralocorticoide, lo que le confiere un perfil de seguridad superior comparado con antagonistas esteroideos tradicionales como espironolactona y eplerenona, con menor riesgo de efectos secundarios hormonales 6, 7
• Los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida fueron excluidos del ensayo FIGARO-DKD, por lo que la evidencia es más sólida para insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada 2
• La finerenona representa un avance significativo como antagonista selectivo del receptor mineralocorticoide de tercera generación 6, 7