Selección Tímica: Actividad Constante de Reconocimiento Celular Normal
El timo representa la actividad constante de reconocimiento celular de manera normal y no patológica, mediante el proceso continuo de selección de linfocitos T que establece la tolerancia central y previene la autoinmunidad. 1
Función Fisiológica del Timo
El timo funciona como un órgano linfoide primario donde ocurre constantemente el reconocimiento y selección de células T en desarrollo (timocitos). Este proceso es esencial para:
- Maduración de timocitos: Los timocitos maduran en el timo como un subconjunto pequeño de células seleccionadas positivamente que reciben señales ligeramente más débiles que aquellas eliminadas por deleción clonal negativa 1
- Reconocimiento de autoantígenos: Los receptores de células T (TCR) de los linfocitos T reguladores poseen alta afinidad por complejos MHC:péptidos propios, permitiendo el reconocimiento constante de antígenos propios 1
- Establecimiento de tolerancia central: La presentación de múltiples péptidos propios por proteínas MHC tímicas, controlada por el gen/proteína regulador autoinmune (AIRE), es responsable de la deleción clonal de células T autorreactivas 1
Mecanismos de Selección Celular Normal
Selección Positiva y Negativa
- Los timocitos viajan entre microambientes especializados en diferentes fases de su desarrollo, interactuando con distintos conjuntos de péptidos propios y células presentadoras 2
- Las células que reconocen complejos MHC:péptido propio con afinidad apropiada sobreviven (selección positiva), mientras que aquellas con afinidad excesivamente alta son eliminadas (selección negativa) 1, 3
- Este proceso espacial y temporalmente regulado elimina células T autorreactivas y establece la tolerancia central 3, 2
Generación de Células T Reguladoras
Un aspecto crítico del reconocimiento celular normal es la generación simultánea de células T reguladoras naturales (nTreg): la presentación de los mismos péptidos propios en el timo que causan deleción clonal también promueve la generación de células Treg FOXP3+ CD4+ CD25+ específicas para antígenos propios 1, 4
- Estas células Treg tienen receptores con alta afinidad para complejos MHC:péptido propio 1, 4
- Suprimen células T autorreactivas CD4+ y CD8+ que escaparon la censura tímica 1
- Mantienen la homeostasis inmune y previenen inflamación excesiva mediante mecanismos dependientes e independientes de contacto 1, 4
Regulación Temporal del Reconocimiento
Cambios Relacionados con la Edad
- Período de máxima actividad: Los timos de niños de 3 a 6 meses muestran la mayor actividad, con números elevados de timocitos totales, el porcentaje más alto de células doble-positivas, y grandes cantidades de progenitores CD34+ 5
- Involución tímica: La producción tímica está temporalmente regulada debido a la involución relacionada con la edad, acompañada de pérdida de células epiteliales 3
- Los pacientes con hipoplasia tímica mantienen números reducidos pero no ausentes de linfocitos T naive y TRECs (círculos de escisión del receptor de células T) en todas las edades, indicando función tímica persistentemente reducida pero presente 1
Diferenciación de Estados Patológicos
Atimia Completa (Patológica)
En contraste con la función normal, los pacientes con atimia completa tienen:
- TRECs insignificantes y menos del 5% de linfocitos T con fenotipo naive, reflejando ausencia de producción tímica 1
- Inmunodeficiencia que limita la vida 1
- Ausencia de arquitectura corticomedular normal y corpúsculos de Hassall en el timo 1
Consideraciones Clínicas Importantes
Trampa común: La ausencia del timo en una radiografía de tórax en un lactante debe impulsar evaluación inmunológica, aunque el estrés metabólico o infección grave en lactantes sin inmunodeficiencia puede causar que el timo se encoja dramáticamente 1
Integración con Otros Sistemas
El timo funciona como una "intersección obligatoria" para la evolución integrada de los principales sistemas de señalización célula-célula: nervioso, endocrino e inmune 6. Este reconocimiento celular constante:
- Previene autoinmunidad mediante la eliminación de clones T autorreactivos 1
- Genera un repertorio diverso de células T capaces de reconocer patógenos diversos 3
- Mantiene la homeostasis inmune a través de la producción continua de células T reguladoras 1, 7
El proceso de selección tímica representa el ejemplo paradigmático de reconocimiento celular constante y fisiológico, distinguiéndose de procesos patológicos por su capacidad de mantener tolerancia a lo propio mientras preserva la capacidad de responder a lo no-propio. 1, 3