Olanzapina y Prolongación del QT
La olanzapina causa una prolongación mínima del intervalo QTc de solo 2 ms en promedio, clasificándose como un antipsicótico de muy bajo riesgo cardiovascular y siendo una opción preferible cuando existe preocupación por prolongación del QT. 1
Evidencia de Riesgo Cardiovascular
La olanzapina presenta uno de los perfiles más seguros entre los antipsicóticos en términos de prolongación del QTc:
Prolongación media del QTc: 2 ms - significativamente menor comparado con otros antipsicóticos como quetiapina (6 ms), haloperidol (7 ms), clozapina (8-10 ms), o ziprasidona (5-22 ms) 1
Evidencia de la FDA: En estudios controlados con placebo, la olanzapina no mostró diferencias significativas con placebo en las proporciones de pacientes con cambios potencialmente importantes en parámetros del ECG, incluyendo intervalos QT y QTc 2
Estudios de investigación confirman seguridad: Análisis de 2,700 pacientes en ensayos clínicos controlados demuestran que la olanzapina, administrada terapéuticamente a pacientes con esquizofrenia y psicosis relacionadas, no contribuye a prolongación del QTc que resulte en arritmias ventriculares potencialmente fatales 3, 4
Meta-análisis de 2018: Evidencia de baja calidad sugiere que la olanzapina (cinco meta-análisis y veinte ensayos clínicos) no aumenta el intervalo QT 5
Clasificación Comparativa de Riesgo
Antipsicóticos de primera línea cuando hay preocupación por QTc:
Antipsicóticos de mayor riesgo a evitar:
- Ziprasidona: 5-22 ms 1
- Tioridazina: 25-30 ms con advertencia de caja negra de la FDA 1
- Pimozida: 13 ms 1
Monitoreo Recomendado
A pesar del bajo riesgo de la olanzapina, se deben seguir precauciones estándar:
- ECG basal obligatorio antes de iniciar cualquier terapia antipsicótica 1
- ECG de seguimiento 7 días después del inicio y tras cualquier cambio de dosis 1
- Interrumpir tratamiento si QTc > 500 ms en el monitoreo 1
- Corregir electrolitos (hipocalemia e hipomagnesemia) antes de iniciar olanzapina 1
Factores de Riesgo que Aumentan Preocupación
Incluso con olanzapina, se debe tener precaución especial en:
- Uso concomitante de otros medicamentos que prolongan QTc - aumenta significativamente el riesgo 6, 1
- QTc basal prolongado (>500 ms) 1
- Sexo femenino y edad >65 años 1
- Anormalidades electrolíticas (hipocalemia, hipomagnesemia) 1
- Enfermedad cardiovascular preexistente 1
Advertencias Importantes
Politerapia aumenta el riesgo: Un estudio observacional demostró que mientras la monoterapia con antipsicóticos (incluyendo olanzapina) no causó prolongación significativa del QT (-1 ± 30 ms), la combinación con antidepresivos resultó en prolongación significativa (24 ± 21 ms, p<0.01) 7
Monitoreo más allá del ECG: La FDA reporta que la olanzapina se asoció con aumento medio de frecuencia cardíaca (+2.4 latidos por minuto en adultos, +6.3 en adolescentes) comparado con placebo, relacionado con su potencial para inducir cambios ortostáticos 2
Variabilidad individual: Aunque el riesgo promedio es bajo, la respuesta del paciente a antipsicóticos es individual, por lo que el monitoreo electrocardiográfico debe realizarse al inicio, tras introducción del fármaco y tras cualquier factor que pueda influir en el intervalo QT 8