Dapagliflozina y Riesgo de Hipoglucemia
La dapagliflozina NO produce hipoglucemia cuando se usa sola, pero SÍ aumenta el riesgo de hipoglucemia cuando se combina con insulina o secretagogos de insulina (como sulfonilureas). 1, 2
Mecanismo y Riesgo Intrínseco Bajo
La dapagliflozina tiene un riesgo intrínseco muy bajo de hipoglucemia cuando se utiliza como monoterapia o en combinación con metformina, debido a que su mecanismo de acción (inhibición de SGLT2 renal) es independiente de la secreción de insulina. 1, 3, 4
Los inhibidores de SGLT2, incluyendo dapagliflozina, no aumentan el riesgo de hipoglucemia cuando se usan solos porque reducen la glucosa mediante excreción urinaria en lugar de estimular la liberación de insulina. 1
En ensayos clínicos cardiovasculares como DAPA-HF, la hipoglucemia severa ocurrió en solo 0.2-0.3% de pacientes tratados con dapagliflozina versus placebo, demostrando un perfil de seguridad favorable. 1
Riesgo Aumentado con Terapias Concomitantes
Advertencia crítica de la FDA: La dapagliflozina puede aumentar el riesgo de hipoglucemia cuando se combina con insulina o secretagogos de insulina (ej. sulfonilureas), y se debe considerar una dosis menor de insulina o del secretagogo para minimizar este riesgo. 2
Las guías del American College of Cardiology (2018) especifican que el riesgo de hipoglucemia aumenta con insulina y secretagogos de insulina, requiriendo ajuste de dosis de estos agentes cuando se añade dapagliflozina. 1
La incidencia de eventos hipoglucémicos reportados con dapagliflozina en ensayos clínicos varía dependiendo de la terapia de fondo, siendo mayor cuando se combina con insulina o sulfonilureas. 4, 5
Algoritmo Clínico para Prevenir Hipoglucemia
Cuando se inicia dapagliflozina:
Si el paciente está en monoterapia o con metformina: No se requiere ajuste de dosis; el riesgo de hipoglucemia es mínimo. 1, 3
Si el paciente usa insulina: Reducir la dosis de insulina en 10-20% al iniciar dapagliflozina para prevenir hipoglucemia. 2
Si el paciente usa sulfonilureas u otros secretagogos: Considerar reducir la dosis del secretagogo o cambiar a un agente con menor riesgo de hipoglucemia (como inhibidores DPP-4). 1
Monitoreo: Instruir al paciente sobre síntomas de hipoglucemia y realizar monitoreo glucémico más frecuente durante las primeras 2-4 semanas tras iniciar la combinación. 2
Consideraciones Especiales
A diferencia de las sulfonilureas que causan hipoglucemia de manera directa, la dapagliflozina solo aumenta el riesgo cuando se combina con agentes que estimulan la secreción de insulina. 1, 4
En pacientes con insuficiencia renal (TFGe <45 mL/min/1.73 m²), la eficacia hipoglucemiante de dapagliflozina disminuye significativamente, lo que paradójicamente reduce aún más el riesgo de hipoglucemia en esta población. 6, 3
La dapagliflozina mantiene su perfil de bajo riesgo de hipoglucemia incluso en estudios de extensión de hasta 2-4 años de duración. 5, 7