Sí, la temozolomida causa neutropenia
La temozolomida causa mielosupresión, siendo la neutropenia uno de sus efectos adversos hematológicos más importantes, junto con la trombocitopenia. 1
Evidencia de Toxicidad Hematológica
Perfil de Seguridad Establecido
La mielosupresión, particularmente la trombocitopenia, es la toxicidad limitante de dosis principal de la temozolomida 2. Las guías EANO 2021 establecen claramente que:
- La temozolomida tiene un perfil de seguridad favorable, pero la mielosupresión (notablemente trombocitopenia) es su principal toxicidad limitante de dosis 2
- La neutropenia ocurre de forma temprana (2-3 semanas) en comparación con los agentes nitrosourea que causan leucopenia y trombocitopenia retardada (4-6 semanas) 2
Incidencia de Neutropenia
Según la etiqueta de la FDA, las anormalidades hematológicas de grado 3-4 más comunes (≥10% de incidencia) incluyen linfopenia, trombocitopenia, neutropenia y leucopenia 1.
Los estudios de investigación documentan:
- Neutropenia grado 3-4 en 3-4% de pacientes con glioblastoma 3
- En estudios de fase I, la neutropenia fue una toxicidad limitante de dosis a 1000 mg/m² 4
- Trombocitopenia y neutropenia fueron las toxicidades limitantes de dosis principales en el esquema de 5 días consecutivos cada 28 días 5
Monitoreo Requerido
Vigilancia Hematológica Obligatoria
Se debe monitorear el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) y el recuento plaquetario antes de cada dosis y durante todo el tratamiento 1. Las guías establecen que:
- Los valores hematológicos, hepáticos y renales deben estar dentro de rangos fisiológicos normales antes y durante la mayoría de los tratamientos farmacológicos 2
- Los hemogramas completos deben obtenerse durante todo el curso del tratamiento según lo especificado 1
Poblaciones de Mayor Riesgo
Los pacientes geriátricos y las mujeres tienen mayor riesgo de desarrollar mielosupresión 1. Esta advertencia específica de la FDA debe considerarse al prescribir temozolomida.
Profilaxis Antimicrobiana Requerida
Prevención de Pneumocystis
La profilaxis contra Pneumocystis pneumonia (PCP) es obligatoria para todos los pacientes que reciben temozolomida concomitante con radioterapia durante el régimen de 42 días para glioblastoma recién diagnosticado 1, 2.
Las guías NCCN 2012 especifican:
- La profilaxis contra PCP debe usarse cuando la temozolomida se administra concomitantemente con radioterapia y debe continuarse hasta la recuperación de la linfocitopenia 2
- TMP/SMX es el agente preferido (categoría 1), con alternativas como atovaquona, dapsona o pentamidina aerosolizada si hay intolerancia 2
Vigilancia de Linfopenia
Todos los pacientes, particularmente aquellos que reciben esteroides, deben ser observados estrechamente para el desarrollo de linfopenia y PCP 1, 2.
Complicaciones Graves Poco Frecuentes
Anemia Aplásica
Aunque rara, se han reportado casos de anemia aplásica inducida por temozolomida, con solo 12 casos descritos en detalle en la literatura 6. Esta complicación potencialmente fatal requiere:
- Transfusiones plaquetarias repetidas
- Antibióticos intravenosos
- Profilaxis antiviral y antifúngica
- G-CSF 300 mcg diariamente 6
Malignidades Secundarias
Se han observado casos de síndrome mielodisplásico y malignidades secundarias, incluyendo leucemia mieloide 1, 2.
Advertencias Específicas
Precaución especial debe ejercerse cuando se administra temozolomida a pacientes con insuficiencia renal o hepática severa 1. La función hepática debe monitorearse al inicio, a mitad del primer ciclo, antes de cada ciclo subsecuente, y aproximadamente 2-4 semanas después de la última dosis 1.