Распространенность синдрома Элерса-Данло
Синдром Элерса-Данло (СЭД) встречается с частотой приблизительно 1 на 5000 живорождений, при этом сосудистый тип IV составляет около 5-10% всех случаев с распространенностью от 1 на 100 000 до 1 на 250 000 человек. 1, 2
Эпидемиология различных типов СЭД
Общая распространенность
- Все типы СЭД вместе встречаются с частотой от 1:5000 до 1:10000 живорождений 1, 3
- Заболевание поражает оба пола и все расовые и этнические группы без предпочтения 3, 4
- Гипермобильный тип (hEDS) является наиболее распространенным подтипом с оценочной распространенностью 1:10000 5
Сосудистый тип (тип IV)
- Составляет приблизительно 5-10% всех случаев СЭД 2
- Распространенность оценивается между 1:100000 и 1:250000 1
- Вызывается мутациями в гене COL3A1, кодирующем проколлаген типа III 2
- Характеризуется наиболее серьезными осложнениями, включая артериальные диссекции, разрывы органов и сосудов 2
Клиническая характеристика
Основные проявления всех типов
- Гипермобильность суставов (оценка по шкале Бейтона ≥5/9 баллов) 6
- Гиперрастяжимость и хрупкость кожи 1, 3
- Легкое образование синяков 6, 3
- Нарушение заживления ран 3, 7
Специфические признаки сосудистого типа IV
- Характерные черты лица (акрогерия) у большинства пациентов 2
- Прозрачная кожа с хорошо видимыми подкожными сосудами на туловище и нижней части спины 2
- Высокий риск артериальных, кишечных и маточных осложнений 1, 2
- Диссекции позвоночных артерий и сонных артерий, включая каротидно-кавернозные фистулы 2
- Рецидивирующие перфорации толстой кишки 2
Генетическая основа
Идентифицированные генетические причины
- 13 из 14 признанных типов СЭД имеют известную молекулярную причину 7
- Мутации выявлены в 20 различных генах 7
- Большинство генов кодируют фибриллярные коллагены типов I, III и V, или ферменты, модифицирующие эти белки 7
- Для гипермобильного типа СЭД молекулярная основа остается неизвестной 6, 7
Наследование
- Сосудистый тип IV наследуется по аутосомно-доминантному типу 1, 2
- Около 25% случаев синдрома Марфана (родственного заболевания) возникают в результате спонтанных мутаций 1
Важные клинические предостережения
Риски при беременности
- Беременность при сосудистом типе IV значительно повышает вероятность разрыва матки или сосудов 1
- Большинство женщин с известным сосудистым типом СЭД рожают путем кесарева сечения 8
- Следует ожидать послеродовое кровотечение 1
- Разрывы крупных сосудов могут происходить во время беременности 1
Хирургические осложнения
- Хирургическое вмешательство при СЭД сопряжено со значительными рисками из-за хрупкости тканей 8
- Раны заживают медленно, рекомендуется использовать удерживающие швы и не снимать их дольше обычного 1
- Необходимо продлить антибиотикопрофилактику до снятия швов 1
- Инвазивные сосудистые процедуры противопоказаны из-за риска фатальных осложнений 8, 6, 2
Диагностические ошибки
- Не следует диагностировать гипермобильный СЭД без генетического тестирования для исключения альтернативных диагнозов, так как 26,4% клинически диагностированных случаев имели альтернативные генетические состояния 6
- Инвазивная диагностическая ангиография противопоказана при сосудистых заболеваниях коллагена 8, 6