Ramelteon pode ser usado com segurança em pacientes dialíticos
Sim, ramelteon pode ser usado em pacientes dialíticos sem necessidade de ajuste de dose, pois é eliminado principalmente por metabolismo hepático e não por via renal. 1
Evidência Farmacológica da Bula FDA
A bula do ramelteon estabelece claramente que:
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal, incluindo aqueles com insuficiência renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 mL/min/1,73 m²) e pacientes que necessitam de hemodiálise crônica. 1
Estudos farmacocinéticos demonstraram que não houve efeitos na Cmax ou AUC do ramelteon ou seu metabólito M-II em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave, incluindo aqueles em hemodiálise crônica 1
A incidência de eventos adversos foi similar entre todos os grupos de função renal 1
Mecanismo de Eliminação
O perfil de segurança em dialíticos é explicado pela via de eliminação:
Ramelteon é eliminado principalmente por metabolismo hepático via CYP1A2 (com participação menor de CYP2C e CYP3A4), não por excreção renal 1
Após administração oral de ramelteon radiomarcado, menos de 0,1% da dose foi excretada na urina e fezes como composto original 1
A clearance renal do ramelteon é negligenciável, consistente com os achados farmacocinéticos em pacientes dialíticos 1
A ampla variabilidade interindividual observada nos parâmetros de exposição ao ramelteon não foi relacionada à função renal 1
Considerações Práticas para Prescrição
Administração:
- Dose padrão de 8 mg por via oral, 30 minutos antes de deitar 1
- Não administrar com ou imediatamente após refeição rica em gordura (pode aumentar AUC em 31% e atrasar Tmax em 45 minutos) 1
- Para pacientes em hemodiálise, não há necessidade de timing específico em relação às sessões de diálise 1
Armadilhas Comuns a Evitar
Não confundir ramelteon com outros sedativos-hipnóticos:
- Diferentemente de benzodiazepínicos e outros hipnóticos que podem acumular em insuficiência renal, ramelteon tem perfil de segurança favorável 1
- A meia-vida curta (1-2,6 horas) e ausência de acúmulo com doses repetidas tornam o medicamento particularmente adequado para dialíticos 1
Atenção para interações medicamentosas importantes:
- Contraindicado com fluvoxamina (inibidor forte de CYP1A2): aumenta AUC do ramelteon em 190 vezes 1
- Usar com cautela com inibidores de CYP3A4 (cetoconazol), CYP2C9 (fluconazol), ou outros inibidores de CYP1A2 1
- Eficácia pode ser reduzida com indutores enzimáticos fortes como rifampicina (reduz exposição em 80%) 1
Monitoramento em insuficiência hepática: