What type of antipsychotic is used for schizophrenia?

Jenis Antipsikotik untuk Skizofrenia

Antipsikotik diklasifikasikan menjadi dua kelompok utama: antipsikotik generasi pertama (tipikal/konvensional) yang bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin D2, dan antipsikotik generasi kedua (atipikal) yang memiliki aktivitas antagonis serotonin-dopamin, dengan pilihan lini pertama adalah antipsikotik generasi kedua seperti aripiprazol karena profil efek samping metabolik yang lebih baik. 1, 2

Klasifikasi Berdasarkan Mekanisme Kerja

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal)

• Potensi tinggi: Haloperidol—kurang menyebabkan sedasi tetapi lebih banyak menyebabkan gejala ekstrapiramidal 2
• Potensi rendah: Chlorpromazine—lebih menyebabkan sedasi dengan gejala ekstrapiramidal lebih sedikit, tetapi efek antikolinergik, antihistamin, dan alfa-adrenergik lebih besar 2
• Semua bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin D2 3

Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal)

• Bekerja sebagai antagonis reseptor serotonin-dopamin dengan berbagai afinitas reseptor 2, 4
• Contoh: Amisulpride, olanzapine, risperidone, quetiapine 2, 5
• Setidaknya sama efektifnya dengan antipsikotik tipikal untuk gejala positif, dan mungkin lebih efektif untuk gejala negatif 3

Antipsikotik Generasi Ketiga

• Aripiprazol memiliki aktivitas agonis parsial reseptor dopamin, membedakannya secara farmakologis 2
• Profil metabolik lebih baik dengan risiko kenaikan berat badan rendah dan dampak minimal pada kadar prolaktin 1

Algoritma Pemilihan Antipsikotik

Lini Pertama

• Mulai dengan monoterapi antipsikotik atipikal tunggal sebagai pilihan awal 1
• Aripiprazol direkomendasikan sebagai pilihan lini pertama karena profil metabolik yang superior 1
• Hindari agen dengan sifat antikolinergik tinggi karena dapat mengganggu fungsi kognitif 1
• Dosis terapeutik harus diberikan selama minimal 4-6 minggu untuk menilai efikasi 3, 1

Lini Kedua

• Jika antipsikotik pertama gagal setelah dosis dan durasi yang adekuat (minimal 4-6 minggu), ganti ke antipsikotik atipikal lain sebagai monoterapi 1
• Pertimbangkan formulasi injeksi kerja panjang atau pengukuran konsentrasi darah untuk menyingkirkan ketidakpatuhan 1

Lini Ketiga: Clozapine

• Clozapine harus dimulai jika dua uji coba antipsikotik non-clozapine yang adekuat telah gagal dan tidak ada kontraindikasi absolut 1, 6
• Clozapine memiliki efikasi terdokumentasi terbaik untuk skizofrenia resisten pengobatan pada dewasa 3
• Sekitar 34% pasien memerlukan clozapine untuk skizofrenia resisten pengobatan 1
• Peringatan penting: Clozapine memiliki risiko neutropenia dan kejang yang signifikan, terutama pada remaja 3

Lini Keempat: Polifarmasi

• Polifarmasi hanya boleh dipertimbangkan setelah langkah-langkah di atas gagal menghasilkan hasil yang memuaskan 1
• Kombinasi aripiprazol dan clozapine adalah kombinasi yang paling didukung bukti 1
• Augmentasi clozapine dengan aripiprazol dapat mengurangi dosis clozapine yang diperlukan, efek samping, dan gejala residual 1

Peringatan Klinis Penting

Klasifikasi yang Menyesatkan

• Perbedaan antara antipsikotik generasi pertama dan kedua bukan kategori yang jelas dari perspektif farmakologis atau klinis dan tidak boleh digunakan untuk memandu pilihan psikotropik 2, 7
• Pemilihan pengobatan harus berdasarkan profil farmakodinamik obat individual, profil efek samping, dan faktor spesifik pasien 2

Risiko Kardiak

• Baik antipsikotik tipikal maupun atipikal membawa risiko kematian jantung mendadak yang meningkat secara serupa, dengan efek tergantung dosis 2

Kebutuhan Pengobatan Jangka Panjang

• Sekitar 70% pasien memerlukan pengobatan jangka panjang untuk mengontrol gejala 1
• Formulasi injeksi kerja panjang berharga untuk kepatuhan 1
• Pasien episode pertama harus menerima pengobatan pemeliharaan psikofarmakologis selama 1-2 tahun setelah episode awal 3

Respons Tidak Adekuat

• Setidaknya 20% individu tidak mengalami respons substansial terhadap monoterapi, memerlukan eskalasi algoritma pengobatan 1

Monitoring yang Diperlukan

Sebelum memulai antipsikotik, ukur 1:

• BMI, lingkar pinggang, tekanan darah
• HbA1c, glukosa, lipid
• Prolaktin, fungsi hati, urea dan elektrolit
• Hitung darah lengkap dan EKG

Monitoring lanjutan: Glukosa pada 4 minggu setelah inisiasi; BMI, lingkar pinggang, dan tekanan darah mingguan selama 6 minggu; semua parameter diulang setelah 3 bulan kemudian tahunan 1