Ajuste de Dosis de Meropenem según la Tasa de Filtración Glomerular
El meropenem requiere ajuste de dosis cuando el aclaramiento de creatinina es ≤50 mL/min, reduciendo la dosis recomendada a la mitad o extendiendo el intervalo de dosificación según el grado de insuficiencia renal. 1
Esquema de Dosificación en Adultos con Insuficiencia Renal
La etiqueta de la FDA establece el siguiente algoritmo específico para el ajuste de dosis en adultos 1:
Para aclaramiento de creatinina >50 mL/min:
- Dosis completa recomendada (500 mg para infecciones de piel y tejidos blandos complicadas; 1 gramo para infecciones intraabdominales)
- Intervalo: cada 8 horas 1
Para aclaramiento de creatinina 26-50 mL/min:
- Dosis completa recomendada
- Intervalo extendido: cada 12 horas 1
Para aclaramiento de creatinina 10-25 mL/min:
- Mitad de la dosis recomendada
- Intervalo: cada 12 horas 1
Para aclaramiento de creatinina <10 mL/min:
- Mitad de la dosis recomendada
- Intervalo: cada 24 horas 1
Fundamento Farmacocinético
El meropenem se elimina principalmente por vía renal sin cambios (aproximadamente 70% de la dosis en 12 horas), lo que hace esencial el ajuste en insuficiencia renal 1. La vida media de eliminación aumenta dramáticamente desde aproximadamente 1 hora en voluntarios sanos hasta 6.8-13.7 horas en pacientes con enfermedad renal terminal 2, 3.
La depuración plasmática de meropenem se correlaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina, con valores medios de depuración total de 186 mL/min/1.73 m² en función renal normal, disminuyendo a 19 mL/min/1.73 m² en enfermedad renal terminal 3.
Consideraciones Especiales en Terapia de Reemplazo Renal
Hemodiálisis intermitente:
- El meropenem es dializable, con aproximadamente 50% del fármaco eliminado durante la hemodiálisis 2
- La dosis debe administrarse después de la diálisis para facilitar la terapia directamente observada y evitar la eliminación prematura del fármaco 4
- La depuración por diálisis es de aproximadamente 79 mL/min/1.73 m² 3
Hemofiltración venovenosa continua (CVVHF):
- La hemofiltración contribuye significativamente a la eliminación de meropenem (25-50% del fármaco) 2
- En pacientes críticos anúricos con insuficiencia renal aguda recibiendo CVVHF, se recomienda 500 mg cada 8 horas o 1 gramo cada 12 horas 5, 6
- La depuración por hemofiltración es de aproximadamente 22 mL/min 5
Hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF):
- Elimina entre 13-53% del meropenem, dependiendo de las modalidades específicas del tratamiento 2
- Para pacientes con TFG estimada residual, considerar dosis de 0.5 g cada 8 horas o 1 g cada 12 horas para bacterias con concentración inhibitoria mínima ≤2 mg/L 6
Advertencias Importantes
Riesgo de convulsiones: Aunque el meropenem tiene un excelente perfil de seguridad, las convulsiones relacionadas con el fármaco son raras (0.1%), incluso en pacientes con insuficiencia renal 7. Sin embargo, la precaución es necesaria en pacientes con trastornos del sistema nervioso central 1.
Monitoreo renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con TFG >60 mL/min/1.73 m², según las recomendaciones generales para fármacos nefrotóxicos 4. Sin embargo, el meropenem debe ajustarse cuando la TFG cae por debajo de 50 mL/min 1.
Evitar subdosificación: Debido al excelente perfil de tolerabilidad del meropenem, debe evitarse la subdosificación, especialmente en pacientes que reciben terapia de reemplazo renal donde las recomendaciones varían considerablemente en la literatura 2.
Población Pediátrica
En niños ≥3 meses con función renal normal:
- 10 mg/kg (máximo 500 mg) cada 8 horas para infecciones de piel y tejidos blandos complicadas
- 20 mg/kg (máximo 1 gramo) cada 8 horas para infecciones intraabdominales
- 40 mg/kg (máximo 2 gramos) cada 8 horas para meningitis 1
No existe experiencia en pacientes pediátricos con insuficiencia renal, por lo que se debe proceder con extrema precaución y considerar monitoreo de concentraciones séricas si está disponible 1.