Dépistage de la déficience en alpha-1-antitrypsine chez une personne asymptomatique avec antécédents familiaux
Oui, le dépistage de la déficience en alpha-1-antitrypsine est recommandé pour cette patiente asymptomatique ayant un parent au premier degré atteint de déficience en alpha-1-antitrypsine documentée. 1
Recommandation principale
Les lignes directrices de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society recommandent explicitement le dépistage (recommandation de type A - la plus forte) pour tous les parents au premier degré d'individus atteints de déficience en alpha-1-antitrypsine, même en l'absence de symptômes pulmonaires. 1
Justification du dépistage
Indication claire basée sur les antécédents familiaux
- Les parents au premier degré (frères, sœurs, enfants, parents) d'un individu avec déficience en alpha-1-antitrypsine confirmée doivent être testés, car ils ont un risque significativement élevé d'être homozygotes (PIZZ) ou hétérozygotes (PIMZ, PI*SZ). 1
- Cette recommandation s'applique même si la personne est complètement asymptomatique sans problèmes pulmonaires actuels. 1
- Les lignes directrices canadiennes de 2025 de la Canadian Thoracic Society confirment que les individus ayant un parent au premier degré avec déficience documentée doivent être testés. 1
Bénéfices du diagnostic précoce
- L'identification précoce permet la mise en place de mesures préventives cruciales, notamment l'évitement absolu du tabagisme, qui est le facteur de risque modifiable le plus important. 2, 3
- Chez les individus déficients en alpha-1-antitrypsine qui ne fument jamais, l'espérance de vie peut être quasi-normale (69 ans pour les non-fumeurs versus 49 ans pour les fumeurs dans la cohorte danoise). 1
- Le tabagisme chez les personnes déficientes accélère dramatiquement le déclin de la fonction pulmonaire (70 ml/an chez les fumeurs versus 47 ml/an chez les non-fumeurs et 41 ml/an chez les ex-fumeurs). 3
Implications cliniques importantes
- Même les hétérozygotes (PI*MZ) peuvent présenter un risque accru de maladie pulmonaire, particulièrement s'ils fument ou ont des expositions professionnelles. 1, 3
- La détection précoce permet d'éviter les expositions professionnelles à risque (poussières, fumées, irritants respiratoires). 1, 2
- Le diagnostic permet une surveillance appropriée pour détecter précocement toute atteinte hépatique ou pulmonaire. 2, 4
Modalités de dépistage recommandées
Test initial
- Mesure du taux sérique d'alpha-1-antitrypsine comme test de dépistage initial. 1, 2
- Si le taux est ≥ 23 mmol/L (≥ 1,2 g/L), cela exclut une déficience sévère. 1, 2
- Si le taux est bas (< 11 mmol/L ou < 0,57 g/L), cela indique une déficience sévère nécessitant une confirmation. 1
Tests de confirmation
- Génotypage ou phénotypage pour identifier le génotype spécifique (PIZZ, PIMZ, PI*SZ, etc.). 1
- Le génotypage est particulièrement important pour le conseil génétique familial. 1
Considérations importantes
Consentement éclairé
- Avant le test, discuter des implications potentielles incluant les risques de discrimination génétique (assurance, emploi) et le fardeau psychologique. 1
- Cependant, les bénéfices de la détection précoce (modification des comportements à risque, surveillance appropriée) l'emportent généralement sur ces risques. 1
Exclusions spécifiques
- Cette recommandation de dépistage ne s'applique pas au dépistage de population générale asymptomatique sans facteurs de risque. 1
- Les lignes directrices de l'USPSTF recommandent contre le dépistage spirométrique de la BPCO chez les adultes asymptomatiques sans antécédents familiaux de déficience en alpha-1-antitrypsine. 1