What are the contraindications of valproate (valproic acid)?

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Contraindicaciones del Valproato

El valproato está absolutamente contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa, hipersensibilidad conocida al fármaco, trastornos del ciclo de la urea, y en mujeres en edad fértil debido al riesgo teratogénico. 1

Contraindicaciones Absolutas Establecidas por la FDA

  • Enfermedad hepática o disfunción hepática significativa: El valproato no debe administrarse a pacientes con estas condiciones 1
  • Hipersensibilidad conocida: Contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas previas al valproato 1
  • Trastornos del ciclo de la urea: Absolutamente contraindicado debido al riesgo de hiperamonemia 1

Contraindicaciones en Mujeres

  • Mujeres en edad fértil: El valproato está absolutamente contraindicado en mujeres con capacidad reproductiva debido al riesgo teratogénico de 1-3% de defectos del tubo neural 2, 3
  • Embarazo: El valproato es conocido por ser teratogénico y no debe usarse durante el embarazo 2
  • Lactancia: Debe evitarse durante la lactancia según las guías de manejo de obesidad 2

El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos específicamente advierte que el valproato no se recomienda para la prevención de migraña en mujeres en edad fértil 3. Esta contraindicación se basa en evidencia sólida que demuestra efectos teratogénicos y de neurodesarrollo significativamente mayores que otros anticonvulsivantes 4.

Contraindicaciones Hematológicas

  • Trombocitopenia: El valproato está contraindicado en pacientes con trastornos plaquetarios preexistentes 3

Contraindicaciones Relativas y Precauciones Importantes

Condiciones que Requieren Precaución Extrema:

  • Enfermedad renal: Debe usarse con precaución al iniciar o aumentar dosis debido al riesgo de lesión renal aguda por deshidratación 2
  • Riesgo de glaucoma: No debe usarse en pacientes con alto riesgo de glaucoma de ángulo cerrado agudo 2
  • Enfermedad cardiovascular: Requiere precaución debido a casos raros de lesión hepática grave 2

Interacciones Medicamentosas Contraindicadas:

  • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Contraindicado el uso combinado 2
  • Aliskiren: Contraindicado cuando se usa con candesartán (aunque esto se refiere a combinaciones con otros medicamentos) 2

Advertencias Especiales sobre Pancreatitis

El valproato puede causar pancreatitis aguda como reacción adversa idiosincrásica, con una incidencia estimada de 1:40,000 4, 5. Si se sospecha pancreatitis, el medicamento debe suspenderse inmediatamente 2. Esta complicación puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, incluso después de meses de terapia 6, 5.

Consideraciones sobre Hepatotoxicidad

La toxicidad hepática tiene una incidencia general de 1 en 20,000, pero aumenta dramáticamente a 1 en 600-800 en grupos de alto riesgo, particularmente en niños menores de 2 años que reciben politerapia anticonvulsivante 4. Esta es la razón fundamental para la contraindicación absoluta en enfermedad hepática preexistente.

Advertencia Crítica sobre Suspensión

Es importante destacar que aunque existen estas contraindicaciones, la suspensión del valproato en pacientes con epilepsia conlleva riesgos significativos: 30-40% de los pacientes que cambian de valproato experimentan crisis epilépticas de ruptura, con riesgo de muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP) 7. Por lo tanto, las decisiones sobre contraindicaciones deben balancear cuidadosamente los riesgos individuales.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Valproate Therapy

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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