Perfil de Fierro Alterado en el Daño Hepático Crónico
En la enfermedad hepática crónica, el perfil de fierro típicamente muestra hiperferritinemia (presente en 4-65% de pacientes) con saturación de transferrina variable, niveles de hepcidina inapropiadamente bajos, y depósitos de hierro hepático aumentados (11-52% de casos), pero raramente sobrecarga verdadera de hierro. 1
Alteraciones Específicas del Perfil de Fierro
Ferritina Sérica
- La hiperferritinemia es común en enfermedad hepática crónica, presente en 4-65% de pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica, hepatitis autoinmune, hepatitis viral crónica o enfermedad hepática alcohólica 1
- La ferritina está elevada de manera más significativa en pacientes con cirrosis alcohólica y enfermedad hepática grasa no alcohólica comparado con controles sanos 2
- La ferritina sérica no refleja con precisión las reservas de hierro en enfermedad hepática crónica porque está afectada por la inflamación, necrosis hepatocelular y la enfermedad hepática misma 3
- Los niveles de ferritina son significativamente más bajos en mujeres que en hombres con cirrosis alcohólica 2
Hierro Sérico y Saturación de Transferrina
- Los niveles séricos de hierro están típicamente reducidos en enfermedades hepáticas crónicas 2
- La saturación de transferrina es variable y no es un indicador confiable debido a que la síntesis hepática de transferrina está alterada 3
- Los parámetros simples de laboratorio (hierro sérico, ferritina, saturación de transferrina) son difíciles de interpretar porque están afectados por la enfermedad hepática misma 3
Hepcidina
- Los niveles de hepcidina están inapropiadamente bajos en la mayoría de enfermedades hepáticas crónicas (excepto en enfermedad hepática grasa no alcohólica) 1
- La disminución de hepcidina se asocia principalmente con supresión de la actividad transcripcional del gen de hepcidina 1
- La producción reducida de hepcidina por el hígado enfermo resulta en sobrecarga de hierro, llevando a depósitos hepáticos y niveles elevados de hierro no unido a transferrina en el torrente sanguíneo 4
Contenido de Hierro Hepático
- El contenido de hierro hepático está aumentado en 11-52% de pacientes con enfermedad hepática crónica 1
- En la sobrecarga secundaria de hierro asociada con otras enfermedades hepáticas, la deposición de hierro es usualmente leve (1+ a 2+) y ocurre tanto en células de revestimiento perisinusoidal (células de Kupffer) como en hepatocitos en distribución panlobular 5
- Esto contrasta con la hemocromatosis hereditaria donde el hierro se deposita predominantemente en hepatocitos con patrón periportal 5
Mecanismos Fisiopatológicos
Alteración en la Regulación de Hepcidina
- La enfermedad hepática crónica disminuye las funciones sintéticas del hígado, incluyendo la producción de hepcidina, una proteína clave en el metabolismo del hierro 4
- Los niveles bajos de hepcidina resultan en sobrecarga de hierro porque la hepcidina normalmente regula negativamente la absorción intestinal de hierro 5
Estrés Oxidativo
- El hierro combinado con especies reactivas de oxígeno lleva a un aumento en radicales hidroxilo, responsables de peroxidación de fosfolípidos, oxidación de cadenas laterales de aminoácidos, rupturas de cadenas de ADN y fragmentación de proteínas 4
- La sobrecarga de hierro se ha asociado con estrés oxidativo, fibrosis avanzada y disminución de la supervivencia 1
Consideraciones Diagnósticas Importantes
Distinción de Hemocromatosis Hereditaria
- La heterocigosidad para la mutación C282Y está presente en 17-48% de pacientes con enfermedad hepática crónica, pero esto no ha distinguido uniformemente a pacientes con desenlaces adversos 1
- Las enfermedades hepáticas crónicas (porfiria cutánea tarda, hepatitis C, hepatitis B, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática grasa no alcohólica) están clasificadas como causas de sobrecarga secundaria de hierro 5
Evaluación Recomendada
- La biopsia hepática es recomendada para diagnóstico y pronóstico en pacientes con marcadores fenotípicos de sobrecarga de hierro que no son homocigotos C282Y o heterocigotos compuestos 5
- En pacientes con sobrecarga de hierro no relacionada con HFE, los datos sobre concentración de hierro hepático son útiles, junto con tinción histopatológica de hierro, para determinar el grado y distribución celular de la carga de hierro presente 5
Trampa Clínica Común
No confundir hiperferritinemia con sobrecarga verdadera de hierro: la ferritina elevada en enfermedad hepática crónica frecuentemente refleja inflamación o daño hepatocelular en lugar de sobrecarga de hierro verdadera 3. La confirmación requiere evaluación del contenido de hierro hepático mediante biopsia o resonancia magnética 5.