Duración del Efecto Sedante del Lorazepam y Midazolam
El midazolam tiene una duración de efecto sedante significativamente más corta (15-80 minutos) comparado con el lorazepam (hasta 72 horas), lo que hace al midazolam más fácil de titular pero al lorazepam más apropiado cuando se requiere sedación prolongada. 1
Midazolam: Perfil de Acción Corta
Características Farmacocinéticas
- Inicio de acción: 1-2 minutos tras administración intravenosa, con efecto máximo a los 3-4 minutos 1
- Duración del efecto sedante: 15-80 minutos 1
- Vida media: Relativamente corta, aunque los efectos pueden persistir hasta 80 minutos o más en algunos casos 1
Tiempo de Recuperación
- Tiempo medio de despertar: 82 minutos tras dosis intramuscular inicial 1
- La sedación puede recurrir debido a que los efectos del midazolam pueden persistir más allá de la vida media del antagonista flumazenil 1
- En pacientes de cuidados intensivos, el tiempo de emergencia predicho tras 72 horas de infusión continua es de 3.6 horas para sedación ligera y 14.9 horas para sedación profunda 2
Factores que Prolongan el Efecto
- Poblaciones especiales: El aclaramiento está reducido en ancianos, obesos, y pacientes con insuficiencia hepática o renal 1, 3
- Administración repetida: Con dosis repetidas o infusión continua, el midazolam se acumula en músculo esquelético y grasa, prolongando su duración de efecto 1
Lorazepam: Perfil de Acción Prolongada
Características Farmacocinéticas
- Duración del efecto sedante: Hasta 72 horas, significativamente más prolongada que midazolam 4
- Tiempo medio de despertar: 217 minutos (aproximadamente 3.6 horas) tras dosis intramuscular inicial 1
- En pacientes de cuidados intensivos, el tiempo de emergencia predicho tras 72 horas de infusión continua es de 11.9 horas para sedación ligera y 31.1 horas para sedación profunda 2
Ventajas de la Duración Prolongada
- Mayor estabilidad: Es significativamente más fácil alcanzar y mantener el nivel deseado de sedación con lorazepam que con midazolam 5
- Menos ajustes de dosis: Requiere menos cambios de dosificación por día comparado con midazolam 6
- Costo-efectividad: Aproximadamente 10 veces más económico que midazolam para sedación a largo plazo 5
Comparación Directa de Potencia
Relación de Equipotencia
- Potencia sedante: El lorazepam es aproximadamente el doble de potente que el midazolam 2
- Dosis equipotente: 0.7 mg de lorazepam equivale a 10 mg de midazolam en sedación a largo plazo 5
- Potencia amnésica: El lorazepam tiene 4 veces la potencia amnésica del midazolam 2
Concentraciones Plasmáticas para Sedación
- Midazolam C50 para sedación ligera (Ramsay 3): 101 ng/ml 2
- Lorazepam C50 para sedación ligera (Ramsay 3): 51 ng/ml 2
- Midazolam C50 para sedación profunda (Ramsay 5): 304 ng/ml 2
- Lorazepam C50 para sedación profunda (Ramsay 5): 152 ng/ml 2
Consideraciones Clínicas Importantes
Advertencias Críticas
- Depresión respiratoria: Ambos fármacos pueden causar depresión respiratoria, especialmente cuando se combinan con opioides 1
- Apnea tardía: Con midazolam, la apnea puede ocurrir hasta 30 minutos después de la última dosis 1
- Resedación: Es esencial un período de observación mínimo de 2 horas después de la administración de naloxona para opioides, y vigilancia prolongada tras benzodiazepinas 1
Selección del Fármaco Según Contexto
- Procedimientos cortos (endoscopia, sedación consciente): Midazolam es preferido por su inicio rápido y duración corta 1
- Sedación prolongada en UCI: Lorazepam ofrece mayor facilidad de manejo y estabilidad 5, 6
- Pacientes con función renal/hepática comprometida: Ambos requieren reducción de dosis, pero el midazolam tiene mayor variabilidad farmacocinética 3, 7