What is the interpretation of Cumulative Inhibitory Minimum (CIM) in an antibiogram?

Interpretación de la CIM (Concentración Inhibitoria Mínima) en el Antibiograma

La CIM representa la concentración más baja de un antibiótico que previene el crecimiento bacteriano visible bajo condiciones estandarizadas de laboratorio, y debe interpretarse comparándola con los puntos de corte establecidos por CLSI o EUCAST para clasificar la bacteria como sensible, intermedia o resistente. 1, 2

Definición y Fundamentos de la CIM

• La CIM se expresa en mg/L (o μg/mL) y representa la menor concentración de antibiótico que inhibe el crecimiento visible del microorganismo después de 18-24 horas de incubación 1, 2
• La verdadera concentración inhibitoria se encuentra entre el valor reportado de CIM y la siguiente concentración más baja probada en la serie de dilución 2
• Los valores más bajos de CIM indican mayor susceptibilidad bacteriana, lo que significa que el antibiótico es más efectivo a concentraciones menores 2

Metodología de Determinación

• La CIM se determina mediante métodos de dilución en caldo o agar con inóculos estandarizados de 10^4 UFC 2
• Los sistemas automatizados pueden proporcionar lecturas preliminares de CIM después de 7 horas de incubación mediante turbidimetría, aunque la concordancia varía según el microorganismo (86.7% para cocos Gram-positivos, 61.6% para Enterobacteriaceae) 3

Interpretación Clínica Mediante Puntos de Corte

El valor de CIM por sí solo carece de significado clínico sin compararlo con los puntos de corte establecidos para esa combinación específica de organismo-antibiótico. 2

Categorías de Interpretación

• Sensible (S): La CIM está en o por debajo del punto de corte; la infección debe responder a la dosificación estándar del antibiótico 1, 2
• Intermedio (I): La CIM cae entre los umbrales de sensible y resistente; puede requerir dosis aumentadas o concentración elevada del fármaco en el sitio de infección 1, 2
• Resistente (R): La CIM excede el punto de corte; es probable que resulte en fracaso clínico incluso con dosis máximas 1, 2

Sistemas de Puntos de Corte

• Los puntos de corte son establecidos por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) en Estados Unidos o el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) en Europa 1
• EUCAST ha eliminado parcialmente la categoría intermedia para algunas combinaciones antibiótico-bacteria, lo que puede aumentar las tasas de error de interpretación (2-29% según el microorganismo) comparado con CLSI que mantiene zonas intermedias 1

Terminología Específica de CIM

• CIM50: Concentración más baja que inhibe el 50% de los aislados probados en una población 2, 1
• CIM90: Concentración más baja que inhibe el 90% de los aislados probados, comúnmente utilizada para evaluar patrones de resistencia a nivel poblacional 2, 1

Factores que Afectan la Interpretación Clínica

Condiciones del Sitio de Infección

• Las condiciones ambientales en el sitio de infección (tensión de oxígeno, pH, unión a proteínas) pueden afectar dramáticamente la actividad antibiótica más allá de lo que predice la CIM 1, 2
• Infecciones en sitios específicos como tracto urinario o sistema nervioso central requieren consideración especial debido a propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas únicas 2

Integración con Principios Farmacocinéticos/Farmacodinámicos

La CIM debe interpretarse en el contexto de las concentraciones alcanzables del fármaco y los objetivos PK/PD para esa clase de antibiótico. 2, 4

• Para antibióticos tiempo-dependientes (betalactámicos): el objetivo es lograr concentración de fármaco libre ≥4-8× CIM durante el 100% del intervalo de dosificación 2
• Para antibióticos concentración-dependientes (fluoroquinolonas): el objetivo es Cmax/CIM ≥8-10 o AUC/CIM >125 2
• El área bajo la curva de concentración inhibitoria-tiempo (AUIC) debe ser >250 para actividad bactericida rápida y >100 para prevenir resistencia 4

Errores Comunes y Precauciones

• Ignorar efectos del inóculo: Puede llevar a CIM falsamente bajas y fracaso clínico 2
• Tratar CIM "cerca del punto de corte" como sensibles: Puede resultar en fracaso clínico, especialmente cuando la CIM está en el tercio inferior de la distribución de tipo salvaje 2, 1
• Continuar terapia empírica a pesar de resistencia: Conduce a fracaso terapéutico 2
• No considerar la categoría intermedia: La eliminación de zonas intermedias por EUCAST puede resultar en tasas de error mayores (hasta 29% para tobramicina contra Acinetobacter baumannii) comparado con mantener categorías intermedias 1

Aplicación Práctica Algorítmica

1. Identificar el microorganismo y sus valores de CIM del reporte de cultivo 2
2. Comparar cada CIM con los puntos de corte clínicos establecidos por CLSI o EUCAST 1, 2
3. Seleccionar antibióticos categorizados como "Sensible" con los valores de CIM más bajos 2
4. Considerar características del sitio de infección: penetración del antibiótico y factores locales 2
5. Aplicar principios PK/PD: asegurar que la dosificación logre los objetivos apropiados (por ejemplo, Cmax:CIM ≥8-10 para fármacos concentración-dependientes) 2
6. Para CIM en rango intermedio o pacientes críticos: considerar infusión extendida o continua para betalactámicos 2

Control de Calidad

• Las cepas control deben producir CIM dentro de una dilución doble del valor objetivo para asegurar validez de la prueba 2
• Cada lote de pruebas debe incluir organismos control con rangos de CIM conocidos 2
• Los nuevos lotes de medios deben validarse antes del uso rutinario 2