Dose Mínima Efetiva de Atomoxetina em Adultos
A dose mínima efetiva de atomoxetina em adultos é 40 mg por dia, com dose-alvo de 80 mg/dia após um mínimo de 3 dias, podendo ser aumentada para 100 mg/dia após 2-4 semanas adicionais se a resposta não for ótima. 1
Protocolo de Dosagem Inicial
- Iniciar com 40 mg/dia em adultos e adolescentes acima de 70 kg 1, 2
- Manter a dose inicial por no mínimo 3 dias antes de aumentar 1
- A dose inicial de 40 mg já demonstra eficácia em alguns pacientes, mas a maioria necessita titulação 3, 4
Titulação para Dose-Alvo
- Aumentar para 80 mg/dia (dose-alvo) após o período mínimo de 3 dias 1
- A dose de 80 mg/dia pode ser administrada em dose única matinal ou dividida em duas tomadas (manhã e final da tarde) 1
- Aguardar 2-4 semanas adicionais na dose de 80 mg/dia antes de considerar aumento adicional 1
Dose Máxima e Considerações de Eficácia
- Se a resposta não for ótima após 2-4 semanas em 80 mg/dia, pode-se aumentar para dose máxima de 100 mg/dia 1
- Não há dados que suportem maior efetividade em doses superiores a 100 mg/dia 1
- Estudos demonstram que doses de 60,90 e 120 mg/dia foram superiores ao placebo, com reduções médias de 28-30% nos escores de sintomas de TDAH 3, 4
Tempo para Efeito Terapêutico Completo
- Aguardar 6-12 semanas para atingir o efeito terapêutico completo, diferentemente dos estimulantes que agem em horas 5
- É essencial estabelecer expectativas adequadas com o paciente sobre este tempo de resposta retardado 5
- Manter o paciente na dose-alvo por 4-6 semanas antes de julgar a eficácia 6
Problema Comum: Subdosagem
- Dados do mundo real mostram que a dose média utilizada é aproximadamente 60 mg/dia, abaixo da dose-alvo recomendada de 80 mg/dia 6
- Esta subdosagem pode estar associada a resultados subótimos nos pacientes 6
- A titulação adequada e manutenção na dose-alvo por tempo suficiente são cruciais para melhora dos sintomas 6
Ajustes em Populações Especiais
Metabolizadores Lentos de CYP2D6 ou Uso Concomitante de Inibidores Fortes
- Iniciar com 40 mg/dia e aumentar para 80 mg/dia somente após 4 semanas se os sintomas não melhorarem e a dose inicial for bem tolerada 1
- Inibidores fortes de CYP2D6 incluem paroxetina, fluoxetina e quinidina 1
Insuficiência Hepática
- Insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B): reduzir doses inicial e alvo para 50% da dose normal 1
- Insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C): reduzir doses inicial e alvo para 25% da dose normal 1
Princípios de Titulação Segura
- Aumentar a dose nos menores incrementos disponíveis em intervalos de aproximadamente 1-2 semanas 5
- Titulação lenta é geralmente melhor tolerada e evita exceder inadvertidamente a dose ótima 5
- Ativação comportamental/agitação pode ocorrer no início do tratamento ou com aumentos de dose, especialmente em pacientes mais jovens 5
- Se efeitos colaterais ocorrerem, considerar retornar à dose previamente tolerada 5
Efeitos Adversos Comuns
- Os efeitos adversos mais comuns em adultos incluem: boca seca, insônia, náusea, diminuição do apetite, constipação, retenção urinária, disfunção erétil, tontura e diminuição da libido 7, 3
- Taxa de descontinuação por eventos adversos foi de 7,8-9,3% com atomoxetina versus 2,4-4,3% com placebo 3, 4
- A descontinuação parece ser dose-dependente, com maior percentual em doses superiores a 1,5 mg/kg/dia 7