Mecanismo de Acción de los Principales Anticonvulsivantes
Los anticonvulsivantes ejercen su efecto terapéutico principalmente a través de tres mecanismos celulares fundamentales: modulación de canales iónicos dependientes de voltaje, potenciación de la neurotransmisión inhibitoria mediada por GABA, y atenuación de la neurotransmisión excitatoria glutamatérgica 1, 2.
Mecanismos Principales por Categoría
Moduladores de Canales de Sodio
Los fármacos que actúan sobre canales de sodio reducen el disparo repetitivo de alta frecuencia de potenciales de acción al potenciar la inactivación del canal de sodio dependiente de voltaje 3, 2:
- Fenitoína: Bloquea canales de sodio y calcio, reduce el disparo repetitivo neuronal, disminuye la excitación en redes neuronales del tronco encefálico, y produce cierta reducción del efecto del neurotransmisor inhibitorio GABA 4
- Carbamazepina: Bloquea mecanismos de disparo repetitivo mediante reducción de respuestas polisinápticas y bloqueo de la potenciación post-tetánica, con efectos sobre el transporte de sodio y potasio 5, 4, 3
- Lamotrigina: Disminuye el disparo repetitivo sostenido de alta frecuencia de potenciales de acción de sodio dependientes de voltaje, resultando en una liberación preferencial disminuida de glutamato presináptico 3
Potenciadores de la Neurotransmisión GABAérgica
Estos fármacos aumentan la inhibición mediada por receptores GABA-A 3, 2:
- Fenobarbital: Potencia la acción del GABA con cierta reducción del disparo repetitivo y disminuye la excitación en redes neuronales de la formación reticular 4, 3
- Benzodiazepinas (clonazepam, diazepam): Potencian la inhibición mediada por GABA, disminuyen la inhibición en redes neuronales y afectan el transporte de calcio 6
- Vigabatrina: Inhibe irreversiblemente la GABA transaminasa, la enzima que degrada el GABA, produciendo mayores reservas disponibles de GABA presináptico para liberación en sinapsis centrales 3
Moduladores de Canales de Calcio
- Ácido valproico: Reduce la corriente de canales de calcio tipo T (bajo umbral), potencia la inhibición mediada por GABA, reduce el disparo repetitivo, y disminuye tanto la inhibición como la excitación en redes neuronales 3, 6
- Etosuximida: Reduce la corriente de canales de calcio tipo T, disminuye la inhibición en redes neuronales, puede interactuar con dopamina, y posiblemente afecta el transporte de sodio y potasio 3, 6
Mecanismos Múltiples
- Topiramato: Bloquea canales de sodio dependientes de voltaje, aumenta la actividad del neurotransmisor GABA en algunos subtipos del receptor GABA-A, antagoniza el subtipo AMPA/kainato del receptor de glutamato, e inhibe la enzima anhidrasa carbónica (particularmente las isoenzimas II y IV) 7
Mecanismo Novel: Modulador de Proteína Vesicular
- Levetiracetam: Se une a la proteína vesicular sináptica 2A (SV2A), representando una clase novedosa de acción anticonvulsivante con menos impacto sobre la función de alerta comparado con benzodiazepinas 8
Consideraciones Clínicas Importantes
Los anticonvulsivantes inductores enzimáticos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) deben evitarse en pacientes con tumores cerebrales debido a su perfil de efectos secundarios e interacciones farmacológicas, especialmente con esteroides y diversos agentes citotóxicos y dirigidos 9.
Levetiracetam y lamotrigina son las opciones preferidas de primera línea debido a su eficacia y perfil de tolerabilidad general favorable 9.
Advertencias sobre Efectos Adversos
Los efectos adversos comunes incluyen deterioro cognitivo, trastornos neuropsiquiátricos, fatiga, mielosupresión, disfunción hepática, reacciones dermatológicas e interacciones con tratamiento oncológico sistémico 9.
El ácido valproico no debe usarse en mujeres que puedan quedar embarazadas y requiere verificación regular de interacciones farmacológicas 9.