Dosis de Hidroxiurea en Anemia de Células Falciformes
La hidroxiurea debe administrarse una vez al día por vía oral, comenzando con una dosis inicial de 15-20 mg/kg/día, con titulación posterior hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT) de 20-35 mg/kg/día basándose en la respuesta hematológica y la tolerancia del paciente. 1, 2
Dosificación Inicial
- Niños (≥9 meses) y adultos: Iniciar con 15-20 mg/kg/día como dosis única diaria 1, 2, 3
- La hidroxiurea está disponible en cápsulas, tabletas de disolución rápida o formulaciones líquidas compuestas 1
- Los niños desde los 9 meses de edad con HbSS o Sβ0-talasemia deben recibir hidroxiurea incluso sin síntomas clínicos 1
Fase de Titulación y Escalamiento de Dosis
Después de 6 meses con dosis fija, se debe escalar la dosis en incrementos de 2.5-5.0 mg/kg cada 8 semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT) de 20-35 mg/kg/día. 2
- La DMT se define como la dosis que produce mielosupresión leve sin toxicidad significativa 2
- El objetivo es alcanzar niveles de hemoglobina fetal (HbF) >30-40% para optimizar la respuesta clínica 4
- La dosis promedio alcanzada en estudios prolongados es de 28.2 mg/kg/día 2
Monitoreo Durante la Titulación
El hemograma completo con recuento de reticulocitos debe monitorearse cada 2-4 semanas durante la titulación inicial y cada 1-3 meses una vez alcanzada la dosis estable. 1
Parámetros de Respuesta Esperados:
- Aumento de hemoglobina: de 7.3 g/dL basal a 8.5 g/dL 2
- Aumento de HbF: de 10.9% basal a 23.3% 2
- Disminución de neutrófilos: de 6.8 × 10⁹/L a 3.6 × 10⁹/L 2
- Aumento del volumen corpuscular medio (VCM): 11-28 fL 3
Manejo de Toxicidad
La mielosupresión es la toxicidad limitante de dosis más común, pero típicamente se resuelve en 2 semanas tras la suspensión temporal del medicamento. 1, 5
- Si ocurre mielosupresión severa (disminución en una o más líneas celulares), suspender temporalmente 5, 6
- Después de la resolución de la toxicidad, reiniciar a una dosis menor 1
- Las tasas de toxicidad limitante de dosis son similares entre la fase de dosis fija (24.1 por 100 pacientes-año) y la fase de DMT (23.2 por 100 pacientes-año) 2
Poblaciones Especiales
En pacientes con enfermedad renal crónica y anemia progresiva, considerar terapia combinada con agentes estimulantes de la eritropoyesis, manteniendo la hemoglobina ≤10 g/dL para reducir el riesgo de complicaciones vaso-oclusivas. 7, 6
- La dosificación de agentes estimulantes de eritropoyesis en estos pacientes es mayor que la utilizada en la población general 7
- No exceder hemoglobina de 10 g/dL (hematocrito 30%) para evitar accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso 7, 6
Situaciones de Emergencia
En hiperleucocitosis (leucocitos >100 × 10⁹/L), usar hidroxiurea a dosis de hasta 50-60 mg/kg/día hasta reducir los leucocitos a <10-20 × 10⁹/L. 7
- Esta dosis alta es solo para manejo agudo de hiperleucocitosis, no para tratamiento crónico 7
- Monitorear síndrome de lisis tumoral (hidratación, control de ácido úrico con alopurinol o rasburicase) 7
Interacciones y Consideraciones Importantes
- No suspender hidroxiurea al iniciar doxiciclina u otros antibióticos 5
- La hidroxiurea debe suspenderse ≥72 horas antes de infusión de células CAR-T si el paciente está en protocolo de trasplante 7
- El medicamento tiene un perfil de seguridad establecido sin aumento de riesgo de defectos congénitos, infecciones, accidente cerebrovascular o neoplasias en seguimiento a largo plazo 1, 5
Trampas Comunes a Evitar
- No subdosificar: La mayoría de los pacientes reciben dosis subóptimas con respuestas modestas; la titulación hasta DMT es esencial para maximizar beneficios 4, 2
- No abandonar la adherencia al monitoreo: El seguimiento regular es crítico para ajustes de dosis y detección temprana de toxicidad 1
- No transfundir excesivamente durante hiperleucocitosis: Puede aumentar la viscosidad sanguínea 7