What is the recommended dose of donepezil for a patient with dementia?

Dosis Donepezil untuk Pasien dengan Demensia

Mulai dengan donepezil 5 mg sekali sehari pada malam hari sebelum tidur, kemudian tingkatkan menjadi 10 mg setelah 4-6 minggu jika ditoleransi dengan baik. 1, 2

Dosis Awal dan Titrasi

• Dosis awal yang direkomendasikan adalah 5 mg sekali sehari pada malam hari, tepat sebelum tidur 1, 2
• Donepezil dapat diminum dengan atau tanpa makanan 2
• Jangan meningkatkan dosis menjadi 10 mg sampai pasien telah menggunakan dosis 5 mg selama 4-6 minggu 1, 2
• Titrasi bertahap ini penting untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal yang bersifat dose-dependent 1, 3

Dosis Berdasarkan Tingkat Keparahan Demensia

Demensia Alzheimer Ringan hingga Sedang

• Dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 10 mg per hari 2
• Dosis 10 mg/hari menunjukkan manfaat kognitif dan fungsional tambahan dibandingkan 5 mg/hari 4, 5
• Bukti berkualitas tinggi mendukung penggunaan donepezil pada tingkat keparahan ini 4, 1

Demensia Alzheimer Sedang hingga Berat

• Dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 23 mg per hari 2
• Dosis 23 mg hanya boleh diberikan setelah pasien menggunakan dosis 10 mg selama minimal 3 bulan 2
• Tablet 23 mg tidak boleh dibelah, dihancurkan, atau dikunyah 2
• Dosis 23 mg menunjukkan manfaat khususnya untuk kemampuan bahasa dan visuospasial pada demensia lanjut 6

Demensia Vaskular

• Gunakan dosis yang sama seperti demensia Alzheimer: mulai 5 mg, tingkatkan menjadi 10 mg 7
• Donepezil 10 mg/hari menunjukkan manfaat statistik signifikan pada fungsi kognitif dan aktivitas kehidupan sehari-hari pada demensia vaskular 7
• Efek pada demensia vaskular lebih kecil dibandingkan demensia Alzheimer 1

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

• Jangan meresepkan donepezil untuk mild cognitive impairment - tidak ada bukti manfaat yang signifikan 1
• Jangan memulai dengan dosis tinggi - titrasi bertahap meningkatkan tolerabilitas dan mengurangi efek samping gastrointestinal 1, 3
• Jangan memberikan donepezil pada malam hari jika pasien mengalami gangguan tidur - pemberian pada pagi hari dapat meminimalkan masalah tidur 3
• Jangan meningkatkan dosis terlalu cepat - tunggu minimal 4-6 minggu pada dosis 5 mg sebelum meningkat ke 10 mg 2

Monitoring Efek Samping

• Efek samping gastrointestinal adalah yang paling umum: mual dan muntah (risiko relatif 2.54), diare (risiko relatif 2.57), dan anoreksia (risiko relatif 3.21) 1, 3
• Efek samping ini bersifat dose-dependent dan lebih sering terjadi pada dosis 10 mg dibandingkan 5 mg 3
• Peningkatan agitasi awal dapat terjadi tetapi biasanya mereda setelah beberapa minggu pertama 1, 3
• Monitor untuk bradikaritmia, terutama pada pasien dengan kelainan konduksi jantung 3, 2
• Tidak diperlukan monitoring fungsi hati - donepezil tidak menyebabkan hepatotoksisitas 3

Ekspektasi Manfaat Klinis

• Perbaikan kognitif dapat diamati mulai minggu ke-3 pengobatan 5
• Manfaat pada fungsi kognitif, aktivitas kehidupan sehari-hari, dan perilaku dapat dipertahankan selama sekitar 21-81 minggu dengan donepezil 10 mg/hari 1, 5
• Penting untuk diketahui: meskipun perbaikan statistik signifikan, perubahan rata-rata pada skor ADAS-cog tidak mencapai tingkat yang dianggap signifikan secara klinis (perubahan ≥4 poin) 4, 1
• Subset pasien tertentu dapat mengalami perbaikan klinis yang bermakna meskipun rata-rata kelompok tidak mencapai signifikansi klinis 4