Siroz Hastalarında Güvenli Antifungal İlaçlar
Siroz hastalarında fungal enfeksiyonlar için lipozomal amfoterisin B ve ekinokandinler (kaspofungin, mikafungin) en güvenli antifungal seçeneklerdir; vorikonazol hepatotoksik olduğu için karaciğer yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalı veya doz azaltılarak dikkatle kullanılmalıdır. 1, 2, 3
Siroz Hastalarında Fungal Enfeksiyon Riski
Siroz hastalarında fungal enfeksiyonlar önemli bir mortalite nedenidir:
- ACLF (akut-kronik karaciğer yetmezliği) hastalarının %2-16'sında fungal enfeksiyonlar görülür ve bunlar neredeyse her zaman nozokomiyal kökenlidir 1
- Fungal enfeksiyonlu siroz hastalarında 30 günlük mortalite %30'dur, fungal peritonit ve fungemide bu oran daha yüksektir 1
- Antibiyotik kullanımı bağırsak fungal disbiyozisine yol açarak fungal enfeksiyon riskini artırır 1
Risk faktörleri: Yüksek MELD skoru, steroid kullanımı (%58), önceki bakteriyel enfeksiyon, akut böbrek hasarı, diyabet, uzun hastane yatışı, yoğun bakım yatışı 1, 3
Önerilen Güvenli Antifungal İlaçlar
Birinci Seçenek: Lipozomal Amfoterisin B
Lipozomal amfoterisin B, siroz hastalarında invaziv aspergilloz ve mukormikoz tedavisinde en güvenli ve etkili seçenektir. 1, 4, 3
- Child-Pugh B sınıfı siroz hastasında mukormikoz tedavisinde güvenle kullanılmış, hepatik dekompansasyon gelişmemiştir 4
- İnvaziv pulmoner aspergilloz tedavisinde başarıyla kullanılmıştır 3
- Vorikonazol dirençli izolatlar (MIC >2 mg/mL) için önerilen birinci seçenektir 1
İkinci Seçenek: Ekinokandinler (Kaspofungin, Mikafungin, Anidulafungin)
Ekinokandinler siroz hastalarında hepatotoksisite riski düşük olduğu için tercih edilebilir alternatiflerdir. 1, 3
- Kaspofungin invaziv aspergilloz tedavisinde başarıyla kullanılmış, önce kombinasyon sonra monoterapi olarak etkili bulunmuştur 3
- Mikafungin ve kaspofungin, amfoterisin B ve diğer azollere kontrendikasyon olan hastalarda kullanılabilir 1
- Vorikonazol dirençli enfeksiyonlarda vorikonazol + anidulafungin kombinasyonu önerilebilir 1
Dikkatle Kullanılması Gereken: Posakonazol
Posakonazol Child-Pugh B sınıfı sirozda güvenle kullanılabilir, ancak dikkatli izlem gerektirir. 4
- Mukormikoz tedavisinde Child-Pugh B sınıfı siroz hastasında hepatik dekompansasyon olmadan başarıyla kullanılmıştır 4
- Profilaksi için >0.7 mg/L, tedavi için >1 mg/L plazma düzeyi hedeflenmelidir 1
- Terapötik ilaç monitörizasyonu 5. günde yapılmalı ve klinik duruma göre tekrarlanmalıdır 1
KAÇINILMASI GEREKEN: Vorikonazol
Vorikonazol hepatotoksik olduğu için siroz hastalarında mümkünse kaçınılmalı, kullanılması gerekiyorsa doz önemli ölçüde azaltılmalıdır. 2, 5, 3
FDA Önerileri:
- Hafif-orta hepatik yetmezlikte (Child-Pugh A ve B): Yükleme dozu normal, idame dozu yarıya indirilmelidir 2
- Ağır hepatik yetmezlikte (Child-Pugh C): Vorikonazol çalışılmamıştır; yalnızca fayda riski aşıyorsa kullanılmalı ve hastalar toksisite açısından dikkatle izlenmelidir 2
Klinik Veriler:
- Child-Pugh C hastalarında oral vorikonazol idame dozu normal karaciğer fonksiyonlu hastalara göre yaklaşık üçte birine (2.13 mg/kg/gün vs 6.27 mg/kg/gün) düşürülmelidir 5
- Terapötik ilaç monitörizasyonu ile doz ayarlaması yapılmalı, hedef plazma düzeyi 1-5.5 mg/L'dir 1, 5
- Hepatotoksisite riski nedeniyle siroz hastalarında kaspofungin ve/veya amfoterisin tedavisi tercih edilmelidir 3
Tedavi Algoritması
ACLF hastasında antibiyotiklere yanıt vermeyen şüpheli enfeksiyon durumunda:
- Çoklu ilaca dirençli organizma veya fungal enfeksiyon düşünülmelidir 1
- Tanı için kültürler alınmalı (sensitivite düşük olsa da), 1,3-β-D-glukan testi yapılmalı (spesifite düşük) 1
- İnvaziv aspergilloz için PCR testi + 1,3-β-D-glukan kombinasyonu sensitiviteyi artırabilir 1
Ampirik antifungal tedavi başlanacaksa:
- Birinci seçenek: Lipozomal amfoterisin B 1, 3
- Alternatif: Kaspofungin veya mikafungin 1, 3
- Vorikonazol kullanılacaksa: Doz önemli ölçüde azaltılmalı (Child-Pugh C'de yaklaşık 1/3'e) ve terapötik ilaç monitörizasyonu yapılmalıdır 2, 5
Önemli Uyarılar
- Fungal enfeksiyonlar genellikle ikinci enfeksiyon olarak ortaya çıkar ve ACLF riskini bağımsız olarak artırır 1
- Proton pompa inhibitörleri kesilmeli (açık endikasyon yoksa), Foley kateter kullanımı sınırlandırılmalı 1
- Aminoglikozidler nefrotoksisite riski nedeniyle kaçınılmalıdır 6, 7
- Erken tanı ve uygun tedavi kritiktir; tedavi gecikmesi mortaliteyi önemli ölçüde artırır 3