Interacción entre Omeprazol y Rifampicina
Sí, existe una interacción clínicamente significativa entre omeprazol y rifampicina: la rifampicina reduce sustancialmente las concentraciones plasmáticas de omeprazol al inducir su metabolismo, lo que puede disminuir la eficacia terapéutica del omeprazol. 1
Mecanismo de la Interacción
La rifampicina es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas, específicamente del citocromo P450 (CYP2C19 y CYP3A4), que son las principales vías metabólicas del omeprazol 2, 1. Esta inducción enzimática acelera el metabolismo y la eliminación del omeprazol del organismo 3.
- La rifampicina aumenta el contenido de citocromo P450 en el hígado mediante la proliferación del retículo endoplásmico liso 3
- El omeprazol se metaboliza predominantemente por CYP2C19 y, en menor medida, por CYP3A4 2, 1
- Estudios farmacocinéticos demuestran que la rifampicina aumenta significativamente el metabolismo del omeprazol en todos los sujetos, independientemente del genotipo CYP2C19 4, 5
Consecuencias Clínicas
La administración concomitante de rifampicina disminuye sustancialmente las concentraciones de omeprazol, lo que puede resultar en:
- Reducción de la supresión ácida gástrica y fallo terapéutico del omeprazol 1
- Pérdida de protección contra úlceras pépticas o enfermedad por reflujo gastroesofágico 1
- Necesidad potencial de ajustar la dosis de omeprazol o considerar alternativas terapéuticas 4
Recomendaciones de Manejo
La etiqueta de la FDA para omeprazol establece claramente: evitar el uso concomitante de omeprazol con rifampicina. 1
Estrategias Alternativas:
- Considerar antagonistas H2 (anti-H2): Famotidina o nizatidina no se metabolizan significativamente por el sistema citocromo P450 y tienen bajo potencial de interacción con rifampicina 2
- Evitar cimetidina: Este anti-H2 inhibe múltiples isoenzimas CYP450 y podría tener interacciones adicionales 2
- Si se requiere continuar omeprazol: Monitorear estrechamente los síntomas clínicos de supresión ácida inadecuada y considerar aumentar la dosis de omeprazol, aunque la eficacia de este enfoque no está bien establecida 4
Consideraciones Temporales Importantes:
- El efecto inductor de la rifampicina se desarrolla gradualmente durante el tratamiento 2
- Advertencia crítica: Si se aumenta la dosis de omeprazol para compensar la inducción enzimática, será necesario reducir la dosis dentro de las 2 semanas posteriores a la suspensión de rifampicina, cuando el efecto inductor desaparezca 2
Contexto en Tratamiento de Tuberculosis
La rifampicina es un componente esencial de los regímenes de tratamiento de tuberculosis de corta duración 2. Los médicos deben estar alertas a esta interacción cuando tratan pacientes con tuberculosis que requieren supresión ácida gástrica:
- La rifampicina interactúa con numerosos medicamentos metabolizados por el hígado, incluyendo anticoagulantes orales, anticonceptivos hormonales, glucocorticoides, anticonvulsivantes y muchos otros 2
- La rifabutina tiene un efecto inductor enzimático similar pero menos potente que la rifampicina 2
Errores Comunes a Evitar
- No reconocer que la rifampicina disminuye (no aumenta) los niveles de omeprazol 1
- Olvidar ajustar la dosis de omeprazol hacia abajo después de suspender la rifampicina, lo que podría resultar en efectos adversos por sobredosis relativa de omeprazol 2
- No considerar alternativas terapéuticas como los anti-H2 que tienen menor potencial de interacción 2
- Ignorar que esta interacción puede comprometer el tratamiento de condiciones gastrointestinales graves como úlceras pépticas o esofagitis erosiva 1