PDE-5 Inhibitor (Tadalafil) sebagai Terapi BPH
Tadalafil 5 mg sekali sehari merupakan pilihan terapi yang efektif untuk gejala saluran kemih bawah (LUTS) akibat BPH, terutama pada pria dengan disfungsi ereksi bersamaan, namun memberikan perbaikan gejala yang lebih modest dibandingkan alpha blocker. 1
Rekomendasi Pedoman Klinis
American Urological Association (AUA) 2021 memberikan rekomendasi moderat (Evidence Level Grade B) bahwa tadalafil 5 mg harian dapat didiskusikan sebagai pilihan terapi untuk pasien dengan LUTS/BPH, terlepas dari ada tidaknya disfungsi ereksi komorbid 1. FDA juga telah menyetujui tadalafil untuk indikasi pengobatan tanda dan gejala BPH 2.
Mekanisme Kerja
Tadalafil bekerja melalui inhibisi phosphodiesterase type 5 (PDE5), yang menghasilkan beberapa efek pada saluran kemih bawah 3, 4:
- Relaksasi otot polos di prostat, leher kandung kemih, dan uretra 3, 4
- Peningkatan perfusi darah ke saluran kemih bawah 4
- Modulasi aktivitas saraf aferen kandung kemih 4
- Penurunan proliferasi sel otot polos di prostat 4
- Perbaikan fungsi endotel pembuluh darah 5
Efikasi Klinis
Perbaikan Skor Gejala
Berdasarkan 10 studi klinis kunci dengan total 5,129 pasien, tadalafil 5 mg menunjukkan 1:
- Penurunan IPSS rata-rata: -5.4 poin (tadalafil) vs -3.6 poin (plasebo)
- Selisih perbaikan: -1.74 poin dibandingkan plasebo
- Persentase responder (perbaikan ≥3 poin IPSS): relative effect 1.13-1.80, menunjukkan tadalafil meningkatkan tingkat respons 1
Onset dan Durasi Efek
- Perbaikan gejala dimulai pada minggu ke-4 dan bertahan hingga minggu ke-12 2
- Studi jangka panjang (42-52 minggu) menunjukkan efek terapeutik yang berkelanjutan 4
- Perbaikan terjadi pada skor IPSS total, subskor storage dan voiding, serta kualitas hidup 6, 4
Dosis dan Cara Pemberian
Dosis yang direkomendasikan adalah tadalafil 5 mg sekali sehari 1, 7, 2. Dosis ini konsisten di semua pedoman dan label FDA untuk indikasi BPH 7, 8.
Posisi dalam Algoritma Terapi
Indikasi Utama
Tadalafil paling tepat digunakan untuk 1, 7:
- Pria dengan LUTS/BPH DAN disfungsi ereksi bersamaan - ini adalah indikasi terkuat karena dapat mengatasi kedua kondisi secara simultan
- Pria yang menginginkan alternatif dari alpha blocker
- Pria dengan gejala LUTS sedang hingga berat (IPSS ≥13) 9
Perbandingan dengan Terapi Lain
Dalam network meta-analysis, tadalafil menempati peringkat ke-8 dari 14 terapi untuk perbaikan IPSS, dengan efikasi yang lebih rendah dibandingkan alpha blocker seperti doxazosin, terazosin, atau tamsulosin 1. Oleh karena itu, tadalafil sebaiknya tidak digunakan sebagai terapi lini pertama rutin, melainkan untuk skenario klinis spesifik 7.
Kontraindikasi dan Peringatan Penting
Kontraindikasi Absolut
- Penggunaan bersamaan dengan nitrat (nitrogliserin, isosorbid dinitrat/mononitrat) - dapat menyebabkan hipotensi berat 8, 2
- Penggunaan bersamaan dengan guanylate cyclase stimulator (riociguat) 2
- Alergi terhadap tadalafil 2
Kombinasi yang TIDAK Direkomendasikan
Tadalafil 5 mg TIDAK boleh dikombinasikan dengan alpha blocker karena tidak memberikan keuntungan tambahan dalam perbaikan gejala dibandingkan monoterapi, dan meningkatkan risiko efek samping 1, 7, 8. Ini adalah rekomendasi moderat dari AUA 2021 (Evidence Level Grade C) 1.
Evaluasi Sebelum Terapi
Sebelum memulai tadalafil, lakukan 2:
- Penilaian risiko kardiovaskular - pastikan pasien aman untuk aktivitas seksual
- Review obat-obatan - identifikasi interaksi dengan nitrat, alpha blocker, atau inhibitor CYP3A4
- Riwayat penyakit - evaluasi penyakit jantung, stroke, hipotensi, gangguan hati/ginjal, retinitis pigmentosa, atau NAION
Efek Samping
Efek samping yang paling umum meliputi 8, 10:
- Sakit kepala
- Flushing (kemerahan wajah)
- Rhinitis
- Dispepsia
- Nyeri punggung
- Pusing
Pertimbangan Khusus
Pasien dengan Diabetes
Tadalafil tetap efektif pada pasien BPH dengan diabetes mellitus tipe 1 atau 2, menunjukkan perbaikan signifikan dalam IPSS, SEP2, dan SEP3 2.
Populasi Asia
Studi pada populasi Asia (termasuk Jepang) menunjukkan efikasi dan keamanan yang konsisten dengan populasi global, dengan perbaikan signifikan dalam IPSS total dan subskor 4.
Durasi Terapi dengan Finasteride
Jika tadalafil digunakan bersama finasteride untuk memulai terapi BPH, penggunaan kombinasi direkomendasikan hingga 26 minggu karena manfaat inkremental tadalafil menurun dari minggu ke-4 hingga ke-26, dan manfaat setelah 26 minggu tidak diketahui 2.
Peringatan Klinis Penting
- Aktivitas seksual dapat memberikan beban ekstra pada jantung - hentikan aktivitas seksual dan cari bantuan medis segera jika terjadi nyeri dada, pusing, atau mual selama berhubungan seksual 2
- Tadalafil tetap berada dalam tubuh >2 hari setelah dosis tunggal - penting untuk perawatan darurat kardiovaskular 2
- Tadalafil BUKAN terapi lini pertama untuk retensi urin akut - alpha blocker (tamsulosin/alfuzosin) adalah pilihan yang direkomendasikan 9