Minocycline untuk Infeksi Acinetobacter
Minocycline merupakan pilihan terapi alternatif yang efektif untuk infeksi Acinetobacter baumannii resisten-multidrug (MDR), terutama ketika dikombinasikan dengan agen aktif lain seperti colistin, dengan tingkat keberhasilan klinis 73-85%. 1, 2
Status Persetujuan dan Indikasi
- Minocycline telah disetujui FDA untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh spesies Acinetobacter yang rentan 3
- Formulasi intravena minocycline tersedia untuk penggunaan klinis dan menunjukkan aktivitas tinggi terhadap spesies Acinetobacter 4
Aktivitas In Vitro dan Kerentanan
- Minocycline menunjukkan aktivitas in vitro yang lebih besar terhadap A. baumannii dibandingkan tetrasiklin lain, dengan tingkat kerentanan 60-80% terhadap strain resisten-multidrug 1
- Dalam studi surveilans besar (2007-2011), 79.1% isolat A. baumannii rentan terhadap minocycline (MIC₅₀/₉₀: 1/8 µg/mL), dibandingkan dengan hanya 30.2% untuk tetracycline 4
- Minocycline 2-4 kali lebih poten dibandingkan gentamicin atau polymyxin, dan 8 kali lebih poten dibandingkan tetracycline dalam uji dilusi agar 5
Posisi dalam Algoritma Pengobatan
Untuk Isolat Carbapenem-Resistant A. baumannii (CRAB):
- Lini pertama: Terapi kombinasi berbasis colistin tetap menjadi rekomendasi standar 1, 6
- Alternatif penting: Terapi kombinasi berbasis minocycline ketika isolat rentan terhadap minocycline tetapi resisten terhadap agen lain 1
- Jangan gunakan: Monoterapi minocycline untuk infeksi berat, terutama pneumonia dan infeksi aliran darah 1
Regimen Kombinasi yang Direkomendasikan:
- Minocycline + colistin menunjukkan efek sinergis terbaik, bahkan terhadap isolat resisten-minocycline, dengan indeks konsentrasi inhibisi fraksional yang sebanding dengan meropenem + colistin 7
- Kombinasi ini secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi beban bakteri dalam model pneumonia tikus 7
- Minocycline dengan cefoperazone-sulbactam atau meropenem kurang efektif dibandingkan kombinasi dengan colistin 7
Data Efikasi Klinis
- Dalam studi retrospektif 55 pasien dengan infeksi MDR-AB, minocycline (sebagian besar dalam kombinasi) mencapai keberhasilan klinis pada 73% pasien dan eradikasi mikrobiologis pada 78% 2
- Mortalitas terkait infeksi adalah 25%, dengan lama rawat inap median 31 hari 2
- Dalam model pneumonia tikus, minocycline menghasilkan efek bakteriostatik dengan rasio AUC₂₄ jam bebas/MIC sebesar 10-16, dan membunuh 1 log bakteri dengan rasio 13-24 8
- Paparan ini dapat dicapai dengan regimen dosis minocycline intravena yang disetujui FDA saat ini 8
Dosis dan Pemberian
- Minocycline intravena diberikan sebagai infus 30 menit 8
- Untuk infeksi berat, pertimbangkan dosis yang lebih tinggi berdasarkan target farmakodinamik (rasio AUC/MIC ≥13-24 untuk efek bakterisidal) 8
- Selalu kombinasikan dengan agen aktif kedua untuk infeksi berat 1, 2
Pertimbangan Penting dan Peringatan
Kapan Mempertimbangkan Minocycline:
- Isolat CRAB dengan MIC minocycline ≤4 mg/L 1
- Pilihan pengobatan lain terbatas karena resistensi atau kontraindikasi 1
- Sebagai bagian dari terapi kombinasi, bukan monoterapi 1, 2
Kesalahan Umum yang Harus Dihindari:
- Jangan gunakan tetracycline HCL sebagai pengganti untuk menguji kerentanan minocycline - ini gagal mendeteksi isolat yang rentan terhadap minocycline dan meremehkan utilitas potensialnya 4
- Jangan gunakan monoterapi minocycline untuk pneumonia atau bakteremia - hasil yang buruk telah didokumentasikan dengan monoterapi tetrasiklin untuk infeksi berat 1, 9
- Jangan abaikan uji kerentanan - pola resistensi sangat bervariasi dan pengujian dengan disk minocycline sangat penting 5, 4
Perbandingan dengan Pilihan Lain
- Colistin: Tetap menjadi tulang punggung pengobatan dengan kerentanan 98.8%, tetapi memerlukan pemantauan nefrotoksisitas yang cermat 6, 4
- Tigecycline: Harus dihindari sebagai monoterapi untuk pneumonia dan bakteremia karena hasil yang buruk; konsentrasi cairan pelapis endotel yang sangat rendah (0.01-0.02 mg/L) 10, 9
- Sulbactam: Dapat dipertimbangkan sebagai alternatif untuk pneumonia dengan dosis 6-9 g/hari IV, dengan profil keamanan yang lebih baik untuk strain dengan MIC ≤4 mg/L 1