Marcadores Tumorales para Cáncer de Ovario
El CA-125 es el marcador tumoral estándar y más ampliamente utilizado para el cáncer de ovario epitelial, y debe medirse antes de la cirugía y antes del inicio de la quimioterapia en todas las pacientes. 1
Marcadores Principales por Tipo de Tumor
CA-125 (Antígeno de Cáncer 125)
- Es el marcador más importante y debe medirse en todas las pacientes con sospecha de cáncer de ovario 1, 2
- Tiene una especificidad del 98.5% en mujeres mayores de 50 años cuando se utiliza el umbral de 35 U/mL 3
- Se eleva en aproximadamente 80-90% de los carcinomas serosos (bajo y alto grado) 1
- Limitación crítica: Solo detecta el 50% de los cánceres de ovario en estadio I, por lo que un nivel normal NO excluye cáncer temprano 3, 2
- Debe medirse antes de cada uno de los seis ciclos de quimioterapia y un mes después del último ciclo para monitorear la respuesta al tratamiento 1
Marcadores Alternativos Cuando CA-125 No Está Elevado
Si el CA-125 no está elevado al diagnóstico, especialmente en tumores mucinosos o endometrioides, deben medirse otros marcadores: 1
- ACE (Antígeno Carcinoembrionario): Útil en carcinomas mucinosos de ovario 1, 4
- CA 19-9: Debe medirse cuando CA-125 es normal, particularmente en tumores de células claras, teratomas y tumores mucinosos 1, 4, 5
HE4 (Proteína Epididimal Humana 4)
- Tiene mayor especificidad que CA-125 (>140 pmol/L) con mejor razón de verosimilitud positiva 6
- Es particularmente útil para detectar carcinomas serosos y endometrioides 4
- Puede combinarse con CA-125 en el algoritmo ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) para mejorar la precisión diagnóstica, especialmente en mujeres posmenopáusicas 6, 7
- Sin embargo, HE4 y otros marcadores (mesotelina, B7-H4, DcR3, espondina-2) no aumentan lo suficientemente temprano para ser útiles en la detección de cáncer de ovario en estadio temprano 1
Marcadores para Tumores de Células Germinales
En mujeres jóvenes, se recomienda medir marcadores adicionales para excluir tumores de células germinales: 1
- Alfa-fetoproteína (AFP): Esencial para detectar tumores de células germinales 1, 7
- Beta-HCG: Debe medirse en todas las mujeres jóvenes con masas ováricas 1, 7
Marcadores Adicionales Emergentes
- Cromogranina A (CgA): Puede estar elevada en endometriosis y leiomiomas, además de en algunos cánceres de ovario 5
- CA 15-3: Tiene utilidad limitada pero puede proporcionar información adicional en algunos casos 7
- Inhibina y LDH: Pueden ser útiles en contextos específicos de tumores de células germinales 7
Algoritmos de Combinación
Índice de Riesgo de Malignidad (RMI)
- Combina CA-125 sérico, hallazgos ultrasonográficos (septaciones, zonas sólidas, metástasis, ascitis, bilateralidad) y estado menopáusico 6
- Es menos sensible pero más específico que ROMA u OVA1 para clasificar masas ováricas 6
- La adición de HE4 al RMI parece ser la combinación más precisa 6
Algoritmo ROMA
- Ecuación exponencial que combina concentraciones plasmáticas de HE4 y CA-125 6
- Es más sensible y menos específico que HE4 solo para predecir cáncer de ovario epitelial 6
- Tiene mejor rendimiento en mujeres posmenopáusicas 6
- Sin embargo, su rendimiento es inferior al modelo ultrasonográfico LR2 para diferenciar tumores malignos de benignos, independientemente del estado hormonal 6
Advertencias Críticas y Limitaciones
Falsos Positivos de CA-125
El CA-125 puede estar elevado en múltiples condiciones benignas, lo que limita su especificidad: 3
- Endometriosis
- Adenomiosis
- Enfermedad inflamatoria pélvica
- Quistes ováricos benignos
- Leiomiomas 5
No Recomendado para Tamizaje
- CA-125, solo o en combinación con otras modalidades, NO debe usarse para tamizaje de cáncer de ovario en mujeres asintomáticas fuera del contexto de ensayos clínicos controlados 2
- La prueba OVA1 (que usa 5 marcadores: transtirretina, apolipoproteína A1, transferrina, beta-2 microglobulina y CA-125) NO debe usarse como herramienta de tamizaje según la Society of Gynecologic Oncologists y la FDA 1
- La prueba OvaSure (que usa 6 biomarcadores: leptina, prolactina, osteopontina, factor de crecimiento similar a insulina II, factor inhibidor de macrófagos y CA-125) requiere validación adicional antes de uso clínico rutinario 1
Interpretación en Contexto Clínico
- Los resultados de marcadores tumorales siempre deben interpretarse junto con hallazgos clínicos, imagenológicos e histológicos 1
- La evaluación subjetiva de quistes ováricos mediante ecografía y Doppler color es superior a los algoritmos ROMA y RMI, y no se ve afectada por el estado hormonal 6
- Una elevación progresiva de CA-125 a lo largo del tiempo, incluso dentro del rango normal, debe motivar evaluación adicional ya que puede indicar malignidad 3