Which neuroleptics are used for nausea?

Neuroleptika bei Übelkeit

Für Übelkeit sollten primär Dopaminantagonisten wie Metoclopramid (20-30 mg 3-4x täglich) oder Prochlorperazin (10-20 mg 3-4x täglich) eingesetzt werden, da diese als Standardneuroleptika in den Leitlinien für verschiedene Übelkeitsursachen empfohlen werden. 1

Dopaminantagonisten als Erstlinien-Neuroleptika

Die klassischen Neuroleptika wirken als Dopamin-D2-Rezeptorantagonisten und blockieren die Chemorezeptor-Triggerzone:

• Metoclopramid ist das am häufigsten empfohlene Neuroleptikum mit zusätzlicher prokinetischer Wirkung, dosiert mit 20-30 mg oral 3-4x täglich 1, 2
• Prochlorperazin wird mit 10-20 mg 3-4x täglich dosiert und ist besonders bei medikamenteninduzierter Übelkeit wirksam 1
• Haloperidol kann bei refraktärer Übelkeit eingesetzt werden, insbesondere in der Palliativmedizin 1, 3
• Metopimazin wird mit 15-30 mg dosiert und hat ein geringeres Risiko für extrapyramidale Nebenwirkungen 1, 3

Olanzapin als hochpotentes atypisches Neuroleptikum

Olanzapin (5-10 mg täglich) ist das wirksamste Neuroleptikum zur Übelkeitskontrolle, da es multiple Rezeptoren blockiert (D1-4,5-HT2A/2C/3/6, H1, muskarinerg). 1, 4, 5

• Olanzapin zeigte in Phase-III-Studien 69% "keine Übelkeit"-Raten versus 38% bei Aprepitant während der verzögerten Phase 1
• Bei Durchbruchübelkeit war Olanzapin Metoclopramid deutlich überlegen (68% vs. 23% keine Übelkeit) 1
• Die Dosierung beträgt 5-10 mg täglich oral, wobei 2,5-5 mg alle 6-8 Stunden bei refraktärer Übelkeit gegeben werden können 6, 4
• Häufigste Nebenwirkung ist Sedierung, aber keine schweren Toxizitäten in klinischen Studien 1, 5

Klinischer Algorithmus zur Auswahl

Bei leichter bis mittelschwerer Übelkeit:

• Beginnen Sie mit Metoclopramid 10-20 mg alle 6 Stunden oder Prochlorperazin 10-20 mg alle 6 Stunden 1, 6
• Metoclopramid bietet den Vorteil zusätzlicher prokinetischer Effekte bei Gastroparese 1, 2

Bei persistierender oder schwerer Übelkeit:

• Fügen Sie Olanzapin 5-10 mg täglich hinzu oder wechseln Sie zu Olanzapin als Monotherapie 1, 6
• Kombinieren Sie verschiedene Wirkstoffklassen (z.B. Dopaminantagonist + 5-HT3-Antagonist) für synergistische Effekte 1, 6

Bei refraktärer Übelkeit:

• Olanzapin 2,5-5 mg alle 6-8 Stunden ist die effektivste Option 6
• Haloperidol kann als Alternative bei Palliativpatienten erwogen werden 1, 3

Wichtige Warnhinweise und Fallstricke

Extrapyramidale Nebenwirkungen (EPS):

• Metoclopramid und Prochlorperazin können EPS verursachen, besonders bei Kindern und jungen Erwachsenen 1, 7, 3
• Diphenhydramin oder Benztropin sollten zur Behandlung von Dystonie bereitgehalten werden 1, 2
• Metopimazin und Domperidon haben ein niedrigeres EPS-Risiko 3

QT-Verlängerung:

• Viele Dopaminantagonisten (Metoclopramid, Haloperidol, Domperidon) können das QT-Intervall verlängern 7, 3
• Bei Risikopatienten EKG-Monitoring erwägen 8, 7

Tardive Dyskinesie:

• Chronischer Metoclopramid-Gebrauch (>3 Monate) erhöht das Risiko für tardive Dyskinesie 1
• Für Langzeitanwendung alternative Neuroleptika bevorzugen 1

Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz:

• Bei Kreatinin-Clearance <40 ml/min Metoclopramid-Dosis auf die Hälfte reduzieren 2
• Olanzapin erfordert keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz 5

Spezielle Situationen

Chemotherapie-induzierte Übelkeit:

• Dopaminantagonisten werden nur bei niedrig emetogener Chemotherapie als Erstlinie empfohlen 1
• Olanzapin ist Teil des Vier-Medikamenten-Regimes bei hochemetogener Chemotherapie 1, 3

Opioid-induzierte Übelkeit:

• Metoclopramid oder Haloperidol sind Erstlinienoptionen 1
• Bei persistierender Übelkeit >1 Woche Opioid-Rotation erwägen 1

Schwangerschaft:

• Metoclopramid ist Erstlinienoption bei Schwangerschaftsübelkeit 7
• Andere Neuroleptika sollten in der Schwangerschaft vermieden werden 7