Is Dronabinol recommended as an antiemetic?

Dronabinol als Antiemetikum: Empfehlung

Dronabinol wird NUR für refraktäre Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen empfohlen, wenn Patienten trotz optimaler leitliniengerechter antiemetischer Prophylaxe versagt haben – es ist NICHT als Erstlinientherapie geeignet. 1

Primäre Indikation und Evidenzlage

Dronabinol ist FDA-zugelassen für Übelkeit und Erbrechen bei Krebschemotherapie bei Patienten, die auf konventionelle Antiemetika nicht ausreichend angesprochen haben. 2

Die aktuellsten ASCO-Leitlinien (2024) geben eine schwache Empfehlung für Dronabinol:

• Erwachsene mit Krebs, die moderat oder hoch emetogene Chemotherapie mit leitlinienkonformer antiemetischer Prophylaxe erhalten und refraktäre Übelkeit/Erbrechen entwickeln, können ihr antiemetisches Regime mit Dronabinol, Nabilone oder einem qualitätskontrollierten oralen 1:1 THC:CBD-Extrakt ergänzen. 1
• Evidenzqualität: Moderat für Dronabinol und Nabilone 1
• Empfehlungsstärke: Schwach 1

Algorithmischer Behandlungsansatz bei Durchbruch-Übelkeit

Schritt 1: Optimale Prophylaxe sicherstellen

Vor Erwägung von Dronabinol muss der Patient bereits erhalten haben:

• Hochemetogenes Risiko: NK1-Rezeptorantagonist + 5-HT3-Rezeptorantagonist + Dexamethason + Olanzapin 1
• Moderates Risiko (Carboplatin AUC ≥4): NK1-Rezeptorantagonist + 5-HT3-Rezeptorantagonist + Dexamethason 1
• Moderates Risiko (andere): 5-HT3-Rezeptorantagonist + Dexamethason 1

Schritt 2: Bei Durchbruch-Übelkeit trotz Prophylaxe

Wenn Olanzapin NICHT prophylaktisch gegeben wurde:

• Olanzapin hinzufügen – dies hat Priorität vor Dronabinol 1, 3

Wenn Olanzapin bereits gegeben wurde:

• Erst dann Dronabinol als Option erwägen 1, 3
• Alternative Optionen derselben Empfehlungsstufe: NK1-Rezeptorantagonist, Lorazepam/Alprazolam, Dopamin-Rezeptorantagonist, Nabilone 1

Wichtige Einschränkungen und Kontraindikationen

Was Dronabinol NICHT ist:

• NICHT für Erstlinien-Prophylaxe von Chemotherapie-induzierter Übelkeit 1
• NICHT für Übelkeit/Erbrechen unabhängig von Chemotherapie 1
• NICHT für Strahlentherapie-induzierte Übelkeit 1
• Medizinisches Marihuana kann Dronabinol nicht ersetzen, da präzise Dosen und Zeitpläne fehlen 1, 3

Evidenzlücke:

Die meisten Studien zu Cannabinoiden bei Chemotherapie-induzierter Übelkeit stammen aus den 1970er-1980er Jahren und verglichen nicht mit modernen antiemetischen Regimen (Triple- oder Quadrupel-Prophylaxe). 1

Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen

Cannabinoide sind mit erhöhten Raten folgender Nebenwirkungen assoziiert:

• Dysphorie 1
• Euphorie 1
• Sedierung 1
• Schwindel, Hypotonie, Depression 4

Diese Nebenwirkungen können dosislimitierend sein, besonders bei älteren Patienten. 5

Praktische Überlegungen

Dronabinol sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn:

1. Der Patient moderat oder hoch emetogene Chemotherapie erhält 1
2. Leitliniengerechte antiemetische Prophylaxe bereits verabreicht wurde 1
3. Olanzapin bereits versucht wurde (falls nicht prophylaktisch gegeben) 1, 3
4. Der Patient über potenzielle psychotrope Nebenwirkungen aufgeklärt wurde 1, 4

Die Wirksamkeit von Dronabinol korreliert mit dem vom Patienten erlebten "High", was die Akzeptanz beeinflussen kann. 5