What is the dosing regimen for continuous infusion of urapidil (alpha-1 adrenergic receptor antagonist) for severe hypertension?

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Dosis de Urapidil en Infusión Continua para Hipertensión Severa

Para el manejo de emergencias hipertensivas con urapidil intravenoso, se recomienda administrar un bolo inicial de 12.5-25 mg IV seguido de una infusión continua de 5-40 mg/hora, según las guías de la Sociedad Europea de Cardiología. 1

Protocolo de Dosificación

Dosis de Carga (Bolo Inicial)

  • Administrar 12.5-25 mg IV en bolo lento como dosis inicial 1
  • El inicio de acción ocurre en 3-5 minutos 1
  • La duración del efecto es de 4-6 horas 1
  • En estudios clínicos, se han utilizado dosis de bolo que varían ampliamente de 12.5 a 50 mg en adultos, dependiendo de la actividad basal de los receptores alfa-adrenérgicos 2

Infusión Continua de Mantenimiento

  • Iniciar infusión a 5 mg/hora después del bolo 1
  • Titular gradualmente hasta 40 mg/hora según la respuesta de presión arterial 1
  • En estudios farmacocinéticos, las tasas de infusión de mantenimiento efectivas variaron de 10-40 mg/hora, con algunos pacientes requiriendo hasta 40 mg/hora para mantener control 3

Ventajas Específicas del Urapidil

Perfil Hemodinámico Favorable

  • No produce taquicardia refleja, a diferencia de otros vasodilatadores como nicardipina o nitroprusiato 1, 4
  • Reduce la presión arterial sin alterar significativamente la frecuencia cardíaca 5, 6
  • En estudios de emergencias hipertensivas, la frecuencia cardíaca disminuyó solo 8% en el punto máximo de acción del fármaco 4

Indicaciones Específicas

  • Edema pulmonar agudo con hipertensión: Urapidil proporciona mejor reducción de presión arterial y mejora del contenido arterial de oxígeno comparado con nitroglicerina, sin taquicardia refleja 1
  • Emergencias hipertensivas generales: Efectivo en más del 90% de pacientes con crisis hipertensivas asociadas a cardiopatía isquémica y/o insuficiencia ventricular izquierda aguda 4

Contexto de Guías Internacionales

Posición en el Algoritmo de Tratamiento

Las guías de la Sociedad Europea de Cardiología 2024 no mencionan urapidil como agente de primera línea para emergencias hipertensivas en general 1. Los agentes recomendados como primera línea incluyen:

  • Labetalol IV (0.25-0.5 mg/kg bolo; 2-4 mg/min infusión continua) 1
  • Nicardipina IV (5-15 mg/hora) 1
  • Clevidipina IV (2 mg/hora, titular cada 2 minutos) 1

Sin embargo, urapidil está incluido en la tabla de fármacos parenterales para emergencias hipertensivas de la Sociedad Europea de Cardiología 2019, lo que indica su aceptación como opción terapéutica válida 1.

Monitorización y Ajustes

Seguimiento Hemodinámico

  • Monitorizar presión arterial continuamente durante la titración 1
  • Evaluar frecuencia cardíaca (el urapidil típicamente no causa taquicardia refleja) 4
  • Vigilar signos de hipotensión excesiva 1

Objetivo Terapéutico

  • Reducir la presión arterial sistólica no más del 25% en la primera hora 1
  • Posteriormente, apuntar a <160/100 mmHg en las siguientes 2-6 horas 1
  • Evitar reducciones bruscas que puedan comprometer la perfusión de órganos 1

Consideraciones Especiales

Metabolismo y Farmacocinética

  • Metabolismo hepático explica la ausencia de efecto rebote al suspender el tratamiento 2
  • Vida media de eliminación: 4.0 ± 1.5 horas 3
  • Volumen de distribución: 0.80 ± 0.20 L/kg 3
  • Clearance: 2.53 ± 0.99 mL/min/kg 3

Efectos Adversos

  • Generalmente leves y transitorios: somnolencia, náuseas, cefalea, fatiga 6
  • Incidencia de efectos adversos similar a nitroprusiato de sodio e hidroclorotiazida 5
  • No aumenta la presión intracraneal ni el shunt intrapulmonar, a diferencia de otros vasodilatadores 2

Advertencias Críticas

Variabilidad individual significativa: Las dosis efectivas pueden variar ampliamente (12.5-50 mg en bolo) debido a diferencias en la actividad basal de receptores alfa-adrenérgicos 2. Por lo tanto, la titración cuidadosa es esencial.

Limitación geográfica: Urapidil no está ampliamente disponible en todos los países, particularmente en Estados Unidos, donde las guías ACC/AHA no lo mencionan 1. Su uso está más establecido en Europa y otras regiones 1.

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