What is the evidence for Nuedexta (dextromethorphan and quinidine) in treating dementia?

Evidência do Nuedexta para Demência

Recomendação Principal

O Nuedexta (dextrometorfano/quinidina) NÃO é recomendado como tratamento para demência em si, mas pode ser considerado especificamente para afeto pseudobulbar (PBA) ou agitação em pacientes com demência. 1, 2

Indicação Aprovada vs. Uso Off-Label

Indicação FDA Aprovada

• O Nuedexta é aprovado exclusivamente para o tratamento do afeto pseudobulbar (PBA) - uma condição de expressão emocional inapropriada/exagerada que pode ocorrer em pacientes com demência, mas não é a demência em si. 1
• Em estudos com pacientes com demência que apresentavam PBA, o Nuedexta (20/10 mg duas vezes ao dia) reduziu significativamente os sintomas de PBA, com melhora média de 7,2 pontos na escala CNS-LS e redução de 67,7% nos episódios de PBA. 2

Uso Off-Label para Agitação

• Existe apenas um ensaio clínico randomizado controlado avaliando Nuedexta para agitação na demência, que demonstrou redução da agitação com boa tolerabilidade. 3
• No entanto, esta evidência é insuficiente para recomendar o Nuedexta como tratamento padrão para agitação na demência, sendo necessária mais pesquisa. 3

Tratamentos Recomendados por Diretrizes para Demência

Primeira Linha

• Os inibidores da colinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina) são recomendados pelo American College of Physicians para demência leve a moderada, particularmente doença de Alzheimer. 4, 5
• A memantina é recomendada para demência moderada a grave. 4, 5
• Estes medicamentos mostram melhorias estatisticamente significativas, mas clinicamente modestas, na cognição e função global. 4

Abordagem Não-Farmacológica

• Intervenções não-farmacológicas devem ter prioridade sobre medicamentos para sintomas comportamentais e psicológicos da demência. 5, 6

Algoritmo de Decisão Clínica

Para pacientes com demência:

1. Se o paciente apresenta PBA (choro/riso involuntário e inapropriado):

   • Considere Nuedexta 20/10 mg duas vezes ao dia como tratamento específico para PBA. 1, 2
   • Monitore eficácia em 12 semanas. 1

2. Se o paciente apresenta agitação sem PBA:

   • Priorize abordagens não-farmacológicas primeiro. 5, 6
   • Nuedexta pode ser considerado como opção experimental, mas evidência é limitada. 3

3. Para tratamento da demência propriamente dita:

   • Use inibidores da colinesterase (demência leve a moderada) ou memantina (moderada a grave). 4, 5
   • Não use Nuedexta como tratamento primário da demência - não há evidência ou recomendação de diretrizes para esta indicação. 7, 5

Perfil de Segurança

• O Nuedexta foi geralmente bem tolerado nos estudos, com eventos adversos incluindo cefaleia (7,5%), infecção urinária (4,5%) e diarreia (3,7%). 2
• Taxa de descontinuação por eventos adversos foi de 10,4%. 2
• Efeitos colaterais leves a moderados são esperados. 8

Limitações Importantes

• A evidência para Nuedexta na demência é limitada a estudos de curta duração (12 semanas) e tamanhos amostrais pequenos. 9, 3
• Dados de segurança e eficácia a longo prazo são escassos. 9
• O Nuedexta não está incluído nas diretrizes do American Academy of Neurology ou American College of Physicians para tratamento de demência. 7