Tirzepatida tiene mayor eficacia en la pérdida de peso que semaglutida
Tirzepatida 15 mg semanal produce una pérdida de peso superior (20.9%) comparada con semaglutida 2.4 mg semanal (14.9%), representando una diferencia absoluta de aproximadamente 6% en pérdida de peso corporal total. 1
Evidencia de Eficacia Comparativa
Pérdida de Peso Absoluta
Tirzepatida 15 mg semanal logra una reducción de peso promedio de 20.9% a las 72 semanas, mientras que semaglutida 2.4 mg semanal alcanza 14.9% a las 68 semanas, con evidencia de alta calidad 1
Los metaanálisis más recientes (2025) confirman que tirzepatida produce una pérdida de peso significativamente mayor, con una diferencia de medias de 4.23 kg (IC 95%: 3.22-5.25 kg) comparada con semaglutida 1, 2
Las comparaciones indirectas ajustadas demuestran que tirzepatida 15 mg produce 5.92% más pérdida de peso que semaglutida 2.4 mg (IC 95%: -7.16%, -4.68%; P < 0.001) 3
Respuesta Dosis-Dependiente
Tirzepatida 10 mg semanal también supera a semaglutida 2.4 mg, con una diferencia de medias de -4.67% (IC 95%: -5.91%, -3.43%; P < 0.001) 3
El efecto de tirzepatida es dosis-dependiente: dosis > 10 mg producen una diferencia de medias de 6.50 kg (IC 95%: 5.93-7.08) versus dosis ≤ 10 mg con 3.89 kg (IC 95%: 2.12-5.65) 2
La duración del tratamiento también influye: > 6 meses produce diferencia de medias de 5.00 kg (IC 95%: 3.48-6.52) versus ≤ 6 meses con 3.50 kg (IC 95%: 2.24-4.75) 2
Logro de Objetivos de Pérdida de Peso
Los pacientes con tirzepatida tienen 2.75 veces más probabilidad de lograr ≥5% de pérdida de peso comparado con semaglutida 2.4 mg (OR 2.75; IC 95%: 1.57-4.81; P < 0.001) 3
Tirzepatida 15 mg muestra odds significativamente mayores de lograr ≥15% de pérdida de peso comparado con semaglutida 4
Entre 20.7% y 68.4% de pacientes con tirzepatida pierden más del 10% de su peso basal, comparado con tasas menores en semaglutida 5
Beneficios Cardiometabólicos Adicionales
Ventajas de Tirzepatida
Tirzepatida 15 mg produce reducciones estadísticamente superiores en circunferencia de cintura, triglicéridos y glucosa plasmática en ayunas comparado con semaglutida 2.4 mg 1, 4
Tirzepatida mejora la sensibilidad a la insulina y las respuestas secretoras de insulina en mayor medida que semaglutida, asociado con menores concentraciones prandiales de insulina y glucagón 5
Ambos medicamentos reducen HbA1c, pero tirzepatida muestra reducciones estadísticamente mayores (1.24-2.58%) comparado con semaglutida 5, 4
Ventajas de Semaglutida
Semaglutida 2.4 mg tiene beneficios cardiovasculares comprobados en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, reduciendo el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal en 20% (HR 0.80; IC 95%: 0.72-0.90) 1
El estudio SELECT demostró que semaglutida 2.4 mg redujo eventos cardiovasculares (HR 0.80) en pacientes con enfermedad cardiovascular y IMC ≥27 1
Los datos de resultados cardiovasculares para tirzepatida aún están pendientes, aunque el análisis de eventos MACE-4 mostró tendencia a reducción sin alcanzar significancia estadística 5
Perfil de Seguridad Comparable
Ambos medicamentos tienen perfiles de efectos adversos similares, predominantemente gastrointestinales: náusea (17-40%), diarrea (12-16%), vómito (6-16%) y estreñimiento 1, 4
Las tasas de discontinuación por efectos adversos son comparables: semaglutida 34 más por 1000 pacientes versus placebo, con perfil generalmente similar para tirzepatida 1
Ambos medicamentos están contraindicados en pacientes con historia personal o familiar de cáncer medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 1, 4
Ambos se asocian con riesgo aumentado de pancreatitis y enfermedad de vesícula biliar, aunque la causalidad no está definitivamente establecida 1, 4
Algoritmo de Decisión Clínica
Priorizar Tirzepatida cuando:
El objetivo primario es maximizar la pérdida de peso (diferencia de 6% absoluto favorece tirzepatida) 1
El paciente tiene diabetes tipo 2 con obesidad y requiere control glucémico superior 1, 4
Se buscan mejoras adicionales en factores de riesgo cardiometabólico como triglicéridos y circunferencia de cintura 4
Priorizar Semaglutida cuando:
El paciente tiene enfermedad cardiovascular establecida y se busca reducción comprobada de eventos cardiovasculares 1
El costo es una consideración importante (precio promedio mayorista: semaglutida $1,600 versus tirzepatida $1,272 por 30 días, aunque la autorización de seguro puede ser más desafiante para tirzepatida) 1
Consideraciones Prácticas
Ambos medicamentos requieren uso a largo plazo: después del cese de semaglutida, ocurre recuperación significativa de peso (11.6% del peso perdido se recupera después de 52 semanas) 1
La titulación gradual es esencial para ambos medicamentos para minimizar efectos gastrointestinales 1
Ambos deben usarse en conjunto con modificaciones de estilo de vida (dieta reducida en calorías y aumento de actividad física) 1, 6
Monitorear presión arterial durante la pérdida de peso, ya que pueden requerirse ajustes en medicamentos antihipertensivos 1
Evaluar la eficacia del tratamiento a las 12-16 semanas en la dosis máxima tolerada; considerar suspender si hay < 4-5% de pérdida de peso corporal 6