Dosis Inicial de Tirzepatida
La dosis inicial recomendada de tirzepatida es 2.5 mg subcutáneos una vez por semana durante 4 semanas, seguida de incrementos de 2.5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento. 1, 2
Protocolo de Escalamiento de Dosis
Fase de Inicio
- Comenzar con 2.5 mg subcutáneos una vez por semana durante las primeras 4 semanas 1, 2
- Esta dosis inicial de 2.5 mg es exclusivamente para iniciar el tratamiento y no está aprobada como dosis de mantenimiento 2
- El objetivo de esta dosis baja inicial es minimizar los efectos secundarios gastrointestinales 1, 2
Escalamiento Gradual
- Después de 4 semanas, aumentar a 5 mg una vez por semana 1, 2
- Continuar incrementando en pasos de 2.5 mg cada 4 semanas mínimo hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo 1, 2
- La secuencia completa es: 2.5 mg → 5 mg → 7.5 mg → 10 mg → 12.5 mg → 15 mg 2
Dosis de Mantenimiento
Para Reducción de Peso
- Las dosis de mantenimiento aprobadas son 5 mg, 10 mg o 15 mg una vez por semana 1, 2
- La dosis de 15 mg proporciona la máxima eficacia con 20.9% de pérdida de peso a las 72 semanas comparado con 15.0% con la dosis de 5 mg 1
- La dosis de 15 mg mostró 5.1% mayor pérdida de peso que semaglutida 2.4 mg 1
Para Apnea Obstructiva del Sueño
- Las dosis de mantenimiento recomendadas son 10 mg o 15 mg una vez por semana 2
Dosis Máxima
Consideraciones de Tolerabilidad
- Evaluar la eficacia y seguridad al menos mensualmente durante los primeros 3 meses de escalamiento de dosis 1
- Si el paciente no tolera una dosis de mantenimiento, considerar reducir a una dosis de mantenimiento más baja 2
- Evaluar la eficacia del tratamiento a las 12-16 semanas con la dosis máxima tolerada 1
- Considerar descontinuar si hay menos de 4-5% de pérdida de peso a las 16 semanas con la dosis máxima tolerada 1
Perfil de Efectos Adversos por Dosis
Los efectos adversos gastrointestinales muestran dependencia de la dosis 1:
- Náusea: 17-31% de los pacientes con frecuencia dependiente de la dosis 1
- Diarrea: 12-23% de los pacientes 1
- Vómito: 12% de los pacientes con frecuencia dependiente de la dosis en el rango de 5-15 mg 1
- Constipación: 12-18% de los pacientes 1
Advertencias Críticas de Seguridad
Contraindicaciones Absolutas
- No usar en pacientes con historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) 1, 2
- Contraindicado en hipersensibilidad grave conocida a tirzepatida 2
Precauciones Especiales
- Descontinuar inmediatamente si se sospecha pancreatitis 1, 2
- Tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, lo que puede afectar la absorción de medicamentos orales 1
- Monitorear estrechamente medicamentos con índice terapéutico estrecho (ej. warfarina) durante el tratamiento 1
- Pacientes usando anticonceptivos hormonales orales deben cambiar o agregar un método no oral durante 4 semanas después del inicio y después de cada escalamiento de dosis 1
Manejo Perioperatorio
- Considerar suspender tirzepatida antes de procedimientos electivos debido a los efectos de retraso del vaciamiento gástrico 3, 1
- La Sociedad Americana de Anestesiólogos recomienda suspender las inyecciones semanales una semana antes de los procedimientos 3, 1
- Se han reportado casos de aspiración pulmonar durante anestesia general en pacientes que reciben agonistas del receptor GLP-1 2
Estrategia de Selección de Dosis
- Apuntar a la dosis de 15 mg si se tolera, ya que proporciona una reducción de peso superior (media de 20.9% a las 72 semanas) 1
- Las dosis más altas (10 mg y 15 mg) proporcionan un control glucémico superior con mayores reducciones de HbA1c 1
- Considerar la respuesta al tratamiento y la tolerabilidad al seleccionar la dosis de mantenimiento 2