Dosis de Semaglutida
La dosis inicial de semaglutida subcutánea es 0.25 mg una vez por semana durante 4 semanas, seguida de 0.5 mg semanalmente como dosis de mantenimiento, con escalamiento potencial a 1.0 mg o 2.0 mg para diabetes tipo 2, o hasta 2.4 mg para manejo de peso, según la respuesta clínica. 1, 2
Protocolo de Dosificación para Diabetes Tipo 2
Fase Inicial
- Iniciar con 0.25 mg subcutánea una vez por semana durante exactamente 4 semanas para minimizar efectos gastrointestinales 1, 2, 3
- Esta dosis inicial no es terapéutica sino de tolerabilidad 2
Dosis de Mantenimiento Estándar
- Después de 4 semanas, aumentar a 0.5 mg una vez por semana 1, 2
- Esta es la dosis de mantenimiento estándar para la mayoría de pacientes con diabetes tipo 2 1
Escalamiento para Mayor Control Glucémico
- Si se requiere mayor control glucémico después de al menos 4 semanas con 0.5 mg, escalar a 1.0 mg semanalmente 1, 2
- Para pacientes que necesitan intensificación adicional, la dosis puede aumentarse a 2.0 mg semanalmente después de al menos 4 semanas con 1.0 mg 2, 4
- La dosis máxima aprobada para control glucémico en diabetes tipo 2 es 2.0 mg una vez por semana 2, 4
Dosificación para Manejo de Peso
- Para adultos con IMC ≥30 kg/m² o IMC ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, seguir el mismo protocolo de escalamiento inicial 1, 4
- La dosis máxima aprobada para manejo crónico de peso es 2.4 mg una vez por semana 1, 2, 4
- Semaglutida 2.4 mg resulta en aproximadamente 9.6% de pérdida de peso corporal total comparado con 3.4% con placebo 2, 4
Administración
- Administrar una vez por semana en cualquier momento del día, con o sin alimentos 2, 4
- Inyectar subcutáneamente en abdomen, muslo o parte superior del brazo 2, 4
- La exposición similar se logra con administración subcutánea en cualquiera de estos sitios 3
Poblaciones Especiales
Insuficiencia Renal
- No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado, incluyendo enfermedad renal terminal 1, 2, 4, 3
- La insuficiencia renal no impacta la farmacocinética de semaglutida de manera clínicamente relevante 3
Insuficiencia Hepática
Consideraciones de Seguridad
Contraindicaciones Absolutas
- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides 2, 4
- Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) 2, 4
- Embarazo o lactancia 2, 4
- Historia de reacción de hipersensibilidad severa al medicamento 2
Efectos Adversos Comunes
- Los trastornos gastrointestinales son los efectos adversos más frecuentes, principalmente náusea (18% con semaglutida vs 7% con placebo) y diarrea (13% vs 7%) 2
- La titulación gradual del protocolo de dosificación minimiza estos efectos 2
- La discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos ocurre en 8-10% de pacientes, principalmente por síntomas gastrointestinales 2
Eficacia Comparativa de Dosis
- En estudios de vida real, aunque los resultados fueron numéricamente favorables para 1.0 mg, no hubo diferencias estadísticamente significativas en reducción de HbA1c entre 0.5 mg y 1.0 mg (-2.1% para ambas dosis) 5
- Sin embargo, en el estudio SUSTAIN FORTE, semaglutida 2.0 mg fue superior a 1.0 mg en reducir HbA1c (diferencia de tratamiento estimada -0.23 puntos porcentuales; p=0.0003) 6
- Semaglutida 2.0 mg también resultó en mayor pérdida de peso que 1.0 mg (diferencia de -0.93 kg; p=0.015) 6
Beneficios Cardiovasculares
- Semaglutida proporciona beneficios cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, incluyendo reducción del riesgo de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular 7, 1
- En el estudio SUSTAIN-6, el resultado primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal) ocurrió en 6.6% del grupo de semaglutida vs 8.9% del grupo placebo (HR 0.74; p<0.001) 7
Monitoreo
- Se recomienda evaluación clínica al menos mensualmente durante los primeros 3 meses y al menos trimestralmente después 1
- La respuesta temprana a semaglutida (típicamente >5% de pérdida de peso después de 3 meses) predice resultados a largo plazo 1
- La recuperación de peso ocurre después de la discontinuación de semaglutida, sugiriendo que el uso a largo plazo es necesario para beneficio sostenido 1