Utilidad de los Eosinófilos en Sangre en Pacientes con EPOC
Los eosinófilos en sangre son un biomarcador útil en EPOC para predecir el riesgo de exacerbaciones futuras y guiar la terapia con corticosteroides inhalados, especialmente en pacientes con historia de exacerbaciones frecuentes.
Predicción del Riesgo de Exacerbaciones
Los eosinófilos en sangre funcionan como biomarcador de riesgo de exacerbaciones en pacientes con EPOC que tienen historia previa de exacerbaciones 1. Los análisis post-hoc de ensayos clínicos demostraron que conteos más altos de eosinófilos en sangre predicen tasas aumentadas de exacerbaciones en pacientes tratados con broncodilatadores de acción prolongada sin corticosteroides inhalados 1.
Sin embargo, la evidencia es contradictoria. Un análisis agrupado de 11 ensayos clínicos con 22,125 pacientes no encontró una relación clínicamente importante entre el conteo basal de eosinófilos y la tasa de exacerbaciones 2. En este estudio, las tasas de exacerbación fueron más bajas en pacientes con ≤150 células/μL, con incrementos pequeños a medida que aumentaba el conteo de eosinófilos 2. La historia previa de exacerbaciones resultó ser un predictor más confiable que los eosinófilos en sangre 2.
Guía para el Tratamiento con Corticosteroides Inhalados
Durante Exacerbaciones Agudas
Los eosinófilos en sangre pueden dirigir la terapia con corticosteroides durante las exacerbaciones agudas 3. Un ensayo controlado aleatorizado demostró que usar un punto de corte de >2% de eosinófilos en sangre para decidir el tratamiento con prednisolona fue no inferior a la terapia estándar 3. En este estudio, 49% de las exacerbaciones en el grupo dirigido por biomarcador no recibieron prednisolona 3.
Hallazgo crítico: En exacerbaciones con eosinófilos bajos (≤2%), los pacientes que recibieron placebo tuvieron mejor mejoría en el estado de salud comparado con aquellos que recibieron prednisolona (diferencia media 0.45; IC 95% 0.01-0.90; P=0.04) 3. Las fallas de tratamiento ocurrieron en 15% de los pacientes con eosinófilos bajos que recibieron prednisolona versus 2% con placebo (P=0.04) 3.
Durante Enfermedad Estable
El efecto del tratamiento con corticosteroides inhalados/broncodilatadores de acción prolongada versus broncodilatadores solos sobre las exacerbaciones fue mayor en pacientes con conteos más altos de eosinófilos en sangre 1. Esto sugiere que los eosinófilos pueden predecir los efectos de los corticosteroides inhalados en la prevención de exacerbaciones 1.
Aproximadamente un tercio de los pacientes con EPOC estable tienen evidencia de inflamación eosinofílica 4. Los conteos de eosinófilos pueden ser útiles para evaluar qué pacientes se beneficiarán de la terapia con corticosteroides inhalados, particularmente para la prevención de exacerbaciones 4.
Umbrales y Valores de Corte
Las guías GOLD 2017 reconocen que se requieren ensayos prospectivos para determinar un umbral de corte para eosinófilos en sangre que prediga el riesgo de exacerbación y para clarificar los valores de corte que podrían usarse en la práctica clínica 1.
La evidencia actual sugiere considerar:
- ≤150 células/μL: Menor riesgo de exacerbaciones 2
- >2% (o aproximadamente >150 células/μL): Umbral para considerar terapia con corticosteroides durante exacerbaciones 3
- ≥300 células/μL: Conteo alto que puede predecir mejor respuesta a corticosteroides inhalados 1
Las guías canadienses de 2023 recomiendan no retirar los corticosteroides inhalados en pacientes con conteos de eosinófilos ≥300 células/μL 1.
Limitaciones y Advertencias Importantes
El conteo de eosinófilos en sangre predice pobremente la eosinofilia en esputo 5. Los eosinófilos en sangre son relativamente inestables y afectados por varios factores 5. La inducción de esputo sigue siendo el método más común para evaluar el tipo de inflamación de las vías respiratorias, pero su accesibilidad es limitada en la práctica clínica 5.
La inflamación eosinofílica de las vías respiratorias está presente en algunos pacientes con EPOC y se asocia con respuesta broncodilatadora medible a β-agonistas y relativamente menos enfisema para cualquier grado de limitación del flujo aéreo 1. Sin embargo, no está claro por qué solo algunos pacientes con EPOC desarrollan inflamación eosinofílica de las vías respiratorias 5.
Implicaciones para Terapias Emergentes
Los eosinófilos en sangre son relevantes para terapias biológicas dirigidas. Dupilumab, que bloquea la vía IL-4/IL-13, proporciona una opción adicional dirigida para pacientes con inflamación tipo 2 que continúan exacerbándose a pesar de la terapia inhalada máxima 6. Esto contrasta con los anticuerpos bloqueadores de IL-5 que han demostrado ser inefectivos en EPOC 6.