Confronto di Efficacia: Olanzapina vs Paliperidone
Olanzapina e paliperidone dimostrano efficacia comparabile nel trattamento della schizofrenia, ma olanzapina ha evidenze più robuste per il disturbo bipolare e dovrebbe essere preferita in questa indicazione, mentre paliperidone offre un profilo metabolico più favorevole nella schizofrenia.
Efficacia nella Schizofrenia
Sintomi Psicotici
Entrambi i farmaci sono ugualmente efficaci nel miglioramento dei sintomi psicotici acuti nella schizofrenia. Uno studio randomizzato, in doppio cieco di 12 settimane su pazienti con schizofrenia resistente al trattamento ha dimostrato miglioramenti significativi nei punteggi PANSS con entrambi i farmaci, senza differenze significative tra i gruppi 1.
Paliperidone ER (6-15 mg/die) e olanzapina (10-30 mg/die) hanno mostrato riduzioni comparabili della gravità dei sintomi psicotici valutati con la Clinical Global Impression Severity Scale 1.
Sintomi Negativi
Olanzapina può avere un vantaggio sui sintomi negativi rispetto ad altri antipsicotici atipici, sebbene il confronto diretto con paliperidone sia limitato 2.
Gli antipsicotics atipici in generale sono potenzialmente più efficaci per i sintomi negativi rispetto ai neurolettici tradizionali 3.
Efficacia nel Disturbo Bipolare
Mania Acuta e Terapia di Mantenimento
Olanzapina ha approvazione FDA e evidenze robuste per il trattamento della mania acuta e la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare negli adulti 3, 4.
L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda olanzapina come opzione terapeutica standard per la mania acuta, con efficacia superiore o uguale al valproato e efficacia superiore in terapia combinata con litio o valproato rispetto alla monoterapia con stabilizzatori dell'umore 3, 4.
Paliperidone manca di approvazione FDA specifica per il disturbo bipolare e di evidenze robuste in questa indicazione 4.
Depressione Bipolare
La combinazione olanzapina-fluoxetina è approvata FDA per la depressione bipolare negli adulti 3, 4.
Olanzapina in monoterapia ha dimostrato un effetto modesto nel trattamento della depressione bipolare 5.
Profilo Metabolico e Sicurezza
Effetti Metabolici
Paliperidone ER causa significativamente meno effetti metabolici avversi rispetto all'olanzapina. Uno studio prospettico randomizzato di 6 mesi ha dimostrato che il rapporto trigliceridi/HDL (marcatore di insulino-resistenza) è peggiorato significativamente con olanzapina (+0.97, P<0.0001) ma non con paliperidone ER (-0.17) 6.
L'insulino-resistenza misurata con HOMA-IR è peggiorata significativamente con olanzapina (P=0.0003) ma non con paliperidone ER 6.
La nuova diagnosi di sindrome metabolica è stata più comune con olanzapina rispetto a paliperidone ER (P<0.05) 6.
Aumento Ponderale
L'aumento di peso è significativamente maggiore con olanzapina (3.8 kg) rispetto a paliperidone ER (1.2 kg) a 6 mesi (P=0.0013) 6.
Nello studio sulla schizofrenia resistente, entrambi i farmaci hanno causato aumento di peso significativo, ma olanzapina ha avuto un impatto maggiore sulla circonferenza addominale rispetto a paliperidone ER 1.
L'aumento di peso e la sindrome metabolica con olanzapina rappresentano preoccupazioni significative per la sicurezza che richiedono vigilanza clinica 5.
Sintomi Extrapiramidali
Entrambi gli antipsicotics atipici hanno un rischio inferiore di sintomi extrapiramidali rispetto ai neurolettici tradizionali 3.
Olanzapina ha dimostrato minori effetti extrapiramidali rispetto al risperidone in studi comparativi 2.
Algoritmo Decisionale
Scegliere Olanzapina quando:
- Il paziente ha disturbo bipolare I con mania acuta o necessita di terapia di mantenimento 3, 4.
- Il paziente ha depressione bipolare (considerare combinazione con fluoxetina) 3, 4.
- Il paziente ha sintomi negativi predominanti nella schizofrenia 4.
- Il paziente ha storia di gravi sintomi extrapiramidali con altri antipsicotici 4.
- Gli effetti metabolici sono una preoccupazione secondaria rispetto all'efficacia acuta.
Scegliere Paliperidone quando:
- Il paziente ha schizofrenia senza comorbidità bipolare 6, 1.
- Il paziente è a rischio elevato per sindrome metabolica, diabete o obesità 6.
- Il paziente ha già significativo aumento ponderale o dislipidemia 6.
- È necessaria una formulazione a rilascio prolungato per migliorare l'aderenza.
Avvertenze Cliniche Importanti
Monitoraggio metabolico rigoroso è essenziale con olanzapina: peso corporeo, circonferenza addominale, profilo lipidico, glicemia e pressione arteriosa devono essere valutati regolarmente 6, 5.
Entrambi i farmaci richiedono valutazione basale dei movimenti anomali prima dell'inizio della terapia per evitare di etichettare erroneamente movimenti preesistenti come effetti collaterali del farmaco 3.
La polifarmacia non necessaria dovrebbe essere evitata, sebbene spesso siano richiesti agenti multipli nel disturbo bipolare 3.
L'evidenza per entrambi i farmaci nei giovani è limitata; la maggior parte dei dati proviene da studi su adulti 3.