Confronto di Efficacia: Olanzapina vs Risperidone per il Disturbo Bipolare
Sia l'olanzapina che il risperidone sono ugualmente efficaci nel trattamento della mania acuta nel disturbo bipolare, ma l'olanzapina ha evidenze superiori per la terapia di mantenimento e per la depressione bipolare, rendendola la scelta preferenziale quando si considera l'intero spettro del disturbo bipolare. 1, 2
Efficacia nella Mania Acuta
Entrambi i farmaci sono raccomandati come agenti di prima linea per la mania acuta:
- L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda sia l'olanzapina che il risperidone come antipsicotici atipici di prima linea per episodi maniacali acuti o misti nel disturbo bipolare 1
- Studi randomizzati controllati dimostrano che olanzapina e risperidone hanno efficacia antimaniacale comparabile, senza differenze significative tra questi agenti 3, 4
- Entrambi sono efficaci sia in monoterapia che in combinazione con stabilizzatori dell'umore come litio o valproato 3, 5
Dosaggi efficaci per la mania acuta:
- Olanzapina: 10-15 mg/die (range 5-20 mg/die) fornisce controllo sintomatico rapido e sostanziale 1
- Risperidone: 2 mg/die come dose target iniziale per sintomi psicotici, può essere combinato con stabilizzatori dell'umore 1
Efficacia nella Terapia di Mantenimento
L'olanzapina ha evidenze superiori per la prevenzione delle ricadute:
- L'olanzapina è attualmente l'unico antipsicotico atipico approvato specificamente per la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare I 2
- L'olanzapina è efficace nel ritardare o prevenire le ricadute durante la terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti che hanno risposto al trattamento 2
- Le evidenze attuali suggeriscono che l'olanzapina può essere più efficace del litio nel prevenire le ricadute in mania, ma non le ricadute in depressione 2
- Il risperidone ha mostrato efficacia in uno studio aperto di 6 mesi come terapia aggiuntiva a lungo termine nei disturbi bipolari resistenti al trattamento, ma mancano studi controllati di durata adeguata 5, 4
Efficacia nella Depressione Bipolare
L'olanzapina ha un vantaggio chiaro nel trattamento della depressione bipolare:
- L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda la combinazione olanzapina-fluoxetina come opzione di prima linea per la depressione bipolare 1, 6
- La monoterapia con olanzapina ha migliorato significativamente i sintomi depressivi rispetto al placebo in uno studio controllato di 8 settimane, sebbene l'effetto clinico fosse modesto 7
- Quando l'olanzapina è stata combinata con fluoxetina, il miglioramento dei sintomi depressivi è diventato moderatamente ampio 7
- La quetiapina in monoterapia ha mostrato miglioramenti robusti nella depressione bipolare, ma attualmente non è noto se il risperidone abbia efficacia nel trattamento della depressione bipolare acuta 7, 4
Algoritmo Decisionale per la Selezione del Farmaco
Per episodi maniacali acuti con sintomi psicotici:
- Entrambi i farmaci sono ugualmente appropriati come monoterapia o in combinazione con litio/valproato 1, 3
- L'olanzapina può essere preferita per pazienti con storia di sintomi extrapiramidali gravi con altri antipsicotici 8
Per terapia di mantenimento a lungo termine:
- L'olanzapina è la scelta preferenziale basata su evidenze più robuste per la prevenzione delle ricadute 2, 4
- La terapia di mantenimento deve continuare per almeno 12-24 mesi dopo l'episodio acuto 1
Per depressione bipolare:
- L'olanzapina (in combinazione con fluoxetina) è chiaramente superiore, poiché il risperidone non ha dati di efficacia per questa indicazione 1, 6, 7
Per pazienti con sintomi depressivi predominanti:
- L'olanzapina dovrebbe essere considerata per pazienti con sintomi negativi e depressivi predominanti 8
Considerazioni sulla Tollerabilità
Profilo degli effetti collaterali:
- L'olanzapina è associata a un'incidenza più elevata di aumento di peso rispetto alla maggior parte degli agenti atipici, incluso il risperidone 2, 5
- Il risperidone ha un rischio maggiore di sintomi extrapiramidali rispetto all'olanzapina 5
- Entrambi i farmaci richiedono monitoraggio metabolico: BMI mensile per 3 mesi poi trimestrale, pressione arteriosa, glicemia e lipidi a digiuno a 3 mesi poi annualmente 1
Insidie Comuni da Evitare
- Non interrompere prematuramente la terapia di mantenimento: oltre il 90% dei pazienti non aderenti ha ricadute rispetto al 37,5% dei pazienti aderenti 1
- Non utilizzare antidepressivi in monoterapia nella depressione bipolare, poiché possono scatenare episodi maniacali o ciclicità rapida 1, 6
- Non trascurare il monitoraggio degli effetti metabolici, particolarmente con l'olanzapina che ha un rischio più elevato di aumento di peso 1, 2
- Condurre trial farmacologici sistematici di 6-8 settimane a dosi adeguate prima di concludere che un agente è inefficace 1