Occupazione dei Recettori D2 da Olanzapina
L'olanzapina alle dosi terapeutiche standard (10-20 mg/die) raggiunge un'occupazione dei recettori D2 striatali del 71-80%, con un range che varia dal 43% a dosi basse (5 mg) fino all'83-88% a dosi elevate (30-40 mg). 1
Relazione Dose-Occupazione Recettoriale
L'occupazione dei recettori D2 da parte dell'olanzapina aumenta in modo dose-dipendente:
- 5 mg/die: 43-60% di occupazione D2 (range 33-81% negli studi) 1, 2
- 10 mg/die: circa 63-71% di occupazione D2 1, 3
- 15-20 mg/die: 71-80% di occupazione D2 1
- 30-40 mg/die: 83-88% di occupazione D2 1
Uno studio SPECT con [123I]IBZM ha confermato questi dati, mostrando un'occupazione media del 59,8% a 5 mg e dell'82,8% a 20 mg 2.
Profilo Recettoriale Distintivo
L'olanzapina dimostra un pattern di occupazione recettoriale caratteristico degli antipsicotici atipici:
- Recettori 5-HT2: occupazione quasi completa (74-92%) anche a dosi basse di 5-10 mg, con saturazione vicina al 100% 1, 3
- Rapporto 5-HT2/D2: l'occupazione dei recettori serotoninergici supera sempre quella dopaminergica a tutte le dosi terapeutiche 1
- Distribuzione regionale: l'olanzapina mostra un'occupazione preferenziale dei recettori D2/D3 nella corteccia temporale (82,8%) rispetto allo striato (41,3%), simile alla clozapina 4
Implicazioni Cliniche della Soglia del 70-80%
Il range ristretto di occupazione D2 (71-80%) alle dosi cliniche standard di 10-20 mg spiega il profilo di tollerabilità favorevole dell'olanzapina 1:
- Sotto l'80%: minimo rischio di effetti extrapiramidali (EPS) e iperprolattinemia 1
- Sopra l'80% (dosi ≥30 mg): aumenta significativamente il rischio di EPS e elevazione della prolattina 1
- Efficacia terapeutica: si ottiene già con occupazioni del 65-70%, simile agli antipsicotici tipici a basse dosi 5
Confronto con Altri Antipsicotici
L'occupazione D2 dell'olanzapina si posiziona tra quella della clozapina e del risperidone:
- Superiore alla clozapina: l'olanzapina raggiunge livelli di occupazione D2 più elevati rispetto alla clozapina 1
- Simile al risperidone: pattern di occupazione comparabile al risperidone alle dosi terapeutiche 1
- Selettività limbica: come la clozapina, mostra maggiore occupazione nelle regioni corticali temporali rispetto allo striato, caratteristica degli antipsicotici atipici 4
Considerazioni Pratiche
Un aspetto critico da considerare è che pazienti al primo episodio psicotico trattati con olanzapina 5 mg mostrano inizialmente un'occupazione D2 del 63%, ma richiedono un aggiustamento posologico per raggiungere livelli superiori al 70% per una risposta terapeutica ottimale 5. Questo suggerisce che, nonostante l'efficacia possa manifestarsi a occupazioni inferiori, il target terapeutico ottimale rimane nel range 70-80% 5.
La misurazione dell'occupazione recettoriale con PET o SPECT ha confermato che l'olanzapina mantiene un profilo atipico anche a dosi elevate, con EPS minimi persino a occupazioni D2 del 97%, probabilmente grazie all'elevata occupazione concomitante dei recettori 5-HT2 2.