Farmacodinamia de Pentoxifilina
Mecanismo de Acción Principal
La pentoxifilina mejora las propiedades de flujo sanguíneo mediante la disminución de la viscosidad sanguínea, el aumento de la deformabilidad eritrocitaria y la mejora de la oxigenación tisular en la microcirculación afectada. 1
Efectos Hemorreológicos
La pentoxifilina produce múltiples efectos relacionados con las propiedades reológicas de la sangre:
- Disminuye la viscosidad sanguínea y plasmática, mejorando el flujo a través de la microcirculación 1, 2
- Aumenta la flexibilidad y deformabilidad de los eritrocitos, permitiendo mejor paso por capilares estrechos 1, 2
- Reduce el fibrinógeno plasmático mientras promueve la fibrinólisis 3
- Mejora la filtrabilidad sanguínea mediante efectos sobre múltiples tipos celulares 3
Efectos sobre Leucocitos y Neutrófilos
La pentoxifilina modifica propiedades leucocitarias de importancia hemorreológica:
- Aumenta la deformabilidad leucocitaria, facilitando su paso por la microcirculación 1, 4
- Inhibe la adhesión y activación de neutrófilos al endotelio vascular 1, 4
- Disminuye la degranulación de neutrófilos y la liberación de superóxidos 4
- Reduce la quimiotaxis leucocitaria excesiva 4
Efectos Antiagregantes y Antitrombóticos
- Inhibe la agregación y adhesión plaquetaria, reduciendo el potencial de formación de trombos 2, 4
- Aumenta el activador del plasminógeno y la plasmina, promoviendo fibrinólisis 4
- Incrementa la antitrombina III mientras disminuye factores procoagulantes 4
- Reduce el alfa-2-antiplasmina, alfa-1-antitripsina y alfa-2-macroglobulina 4
Efectos Antiinflamatorios e Inmunomoduladores
La pentoxifilina es un compuesto metilxantínico que inhibe específicamente la transcripción del ARN mensajero del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) 5:
- Disminuye la producción de TNF-α derivado de monocitos, un mediador clave en procesos inflamatorios 4, 6
- Reduce la respuesta leucocitaria a la interleucina-1 y al TNF-α 4
- Inhibe la activación de linfocitos T y B 4
- Disminuye la actividad de células natural killer 4
- Reduce la expresión de la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS) en tejidos como el pulmón durante endotoxemia 6
Como inhibidor selectivo de fosfodiesterasa, aumenta los niveles intracelulares de AMPc, lo que a su vez disminuye la expresión de citocinas como TNF-α, IL-8 y proteína inflamatoria de macrófagos-1α 5
Efectos sobre la Oxigenación Tisular
- Los niveles de oxígeno tisular aumentan significativamente con dosis terapéuticas de pentoxifilina en pacientes con enfermedad arterial periférica 1
- Este efecto resulta de la combinación de mejora del flujo microcirculatorio y optimización de las propiedades reológicas 1, 2
Efectos sobre el Tejido Conectivo
- Aumenta las colagenasas de fibroblastos 4
- Disminuye la producción de colágeno, fibronectina y glicosaminoglicanos 4
- Reduce la respuesta de fibroblastos al TNF-α 4
Consideración Importante sobre Metabolitos
Los metabolitos de pentoxifilina también contribuyen a sus efectos antiinflamatorios, particularmente sobre neutrófilos y macrófagos/monocitos 3. El Metabolito I (1-[5-hidroxihexil]-3,7-dimetilxantina) y el Metabolito V (1-[3-carboxipropil]-3,7-dimetilxantina) alcanzan niveles plasmáticos 5 y 8 veces mayores que el compuesto original, respectivamente 1.
Limitación Clínica Crucial
A pesar de estos múltiples efectos farmacodinámicos bien documentados, la secuencia precisa de eventos que conducen a la mejoría clínica aún no está completamente definida 1. Las guías del American College of Cardiology/American Heart Association clasifican la efectividad clínica de pentoxifilina como "marginal y no bien establecida" para claudicación intermitente 7, y no se recomienda su uso en accidente cerebrovascular isquémico agudo (Clase III) 5.