Differenza di Efficacia tra Risperidone e Paliperidone
Risperidone e paliperidone dimostrano efficacia clinica sostanzialmente equivalente nel trattamento della schizofrenia, con riduzioni simili dei sintomi psicotici (circa 5-8 punti sulla scala PANSS), ma paliperidone presenta tassi significativamente più elevati di iperprolattinemia rispetto al risperidone. 1, 2
Efficacia Comparativa
Riduzione dei Sintomi Psicotici
- Risperidone produce una riduzione media del punteggio PANSS di -5.83 punti (95% CI -10.79 a -0.87) rispetto al placebo in studi con dati individuali dei pazienti 2
- Paliperidone a rilascio prolungato produce una riduzione media del punteggio PANSS di -6.01 punti (95% CI -8.7 a -3.32) rispetto al placebo 2
- Paliperidone palmitato (formulazione depot) mostra una riduzione di -7.89 punti (95% CI -12.1 a -3.69) 2
La differenza di efficacia tra i due farmaci è clinicamente trascurabile, con sovrapposizione degli intervalli di confidenza 2. Entrambi i farmaci sono superiori al placebo ma non sono stati condotti studi diretti head-to-head sufficienti per confermare una superiorità definitiva dell'uno rispetto all'altro 3.
Relazione Farmacologica
- Il paliperidone è il principale metabolita attivo del risperidone (9-idrossi-risperidone), quindi condividono meccanismi d'azione simili con antagonismo dei recettori dopaminergici D2 e serotoninergici 5-HT2A 3, 4
- Il paliperidone è meno lipofilo del risperidone, essendo un metabolita ossidativo 4
Differenze nel Profilo di Sicurezza
Iperprolattinemia (Differenza Critica)
- Il paliperidone produce tassi significativamente più elevati di iperprolattinemia rispetto al risperidone: 46% nei maschi e 32% nelle femmine sviluppano elevazioni della prolattina sopra i valori di riferimento con paliperidone 1
- Questa è la differenza più rilevante dal punto di vista clinico tra i due farmaci 4
Sintomi Extrapiramidali (EPS)
- Il risperidone produce più sintomi extrapiramidali rispetto alla maggior parte degli altri antipsicotici atipici, con aumento dose-dipendente 1
- Il risperidone ha il rischio più elevato di EPS tra gli antipsicotici atipici 1
- Il paliperidone mostra tassi di EPS considerevolmente più elevati del placebo a dosi ≥9 mg/die 3
- Entrambi i farmaci causano discinesia tardiva nel 5% dei pazienti giovani all'anno 1
Effetti Metabolici
- Entrambi causano aumento di peso significativo, sebbene il risperidone possa produrne di più rispetto ad alcune alternative 1
- Il risperidone è associato ad aumenti del colesterolo rispetto ad altri antipsicotici come ziprasidone 1
Altri Effetti Avversi
- Entrambi abbassano la soglia convulsiva in modo dose-dipendente (solitamente <1% a dosi terapeutiche) 1
- Il paliperidone comporta rischi di ipotensione ortostatica e prolungamento dell'intervallo QT 3
- Le compresse osmotiche rigide di paliperidone possono causare complicazioni gastrointestinali 5
Considerazioni Farmacocinetiche
Vantaggi Potenziali del Paliperidone
- Escrezione prevalentemente renale con basso rischio di causare compromissione epatica 3
- Basso rischio di interazioni farmaco-farmaco rispetto al risperidone 3
- Fluttuazioni plasmatiche più uniformi grazie alla formulazione a rilascio prolungato 3
- Basso metabolismo enzimatico rispetto al risperidone e alla maggior parte degli altri antipsicotici 4
Dosaggio
- Risperidone: dose target iniziale di 2 mg/die per psicosi al primo episodio, range terapeutico tipicamente 2-6 mg/die per la schizofrenia 1
- Paliperidone: dose raccomandata di 6 mg ogni mattina per adulti con schizofrenia 4
- Evitare di superare 6 mg/die di risperidone nella psicosi al primo episodio per l'aumento esponenziale di EPS 1
Monitoraggio Clinico Raccomandato
- Valutazione basale e monitoraggio continuo includendo funzionalità renale ed epatica, emocromo completo, ECG come indicato 1
- Particolare attenzione agli eventi avversi come aumento di peso e disregolazione metabolica 6
- Monitorare il miglioramento delle allucinazioni entro le prime 2-4 settimane di trattamento 7
- Se i sintomi persistono nonostante dosaggio e durata adeguati, verificare l'aderenza alla terapia, possibilmente con dosaggi ematici 7
Insidie Comuni da Evitare
- Non superare 6 mg/die di risperidone nella psicosi al primo episodio per evitare l'aumento esponenziale di sintomi extrapiramidali 1
- Considerare il potenziale di interazioni farmacologiche quando si sceglie tra i due agenti 1
- I rapporti clinici (CSR) contengono quasi il doppio degli eventi avversi (4434 vs 2296) e quasi 8 volte più eventi avversi gravi (650 vs 82) rispetto alle pubblicazioni su riviste, quindi consultare fonti complete di dati 2