Jejum Intermitente e Apoptose de Células Cancerígenas
Não há evidência clínica sólida de que o jejum intermitente induza apoptose de células cancerígenas em humanos, e as diretrizes atuais recomendam fortemente contra dietas restritivas em pacientes com câncer devido aos riscos de desnutrição e morbimortalidade.
Posição das Diretrizes Clínicas
As diretrizes ESPEN de 2017 são categóricas em sua recomendação:
- Não se deve usar provisões dietéticas que restrinjam a ingestão energética em pacientes com câncer que estão desnutridos ou em risco de desnutrição 1
- Não existem dietas conhecidas que curem o câncer de forma reproduzível ou previnam a recorrência do câncer 1
- O jejum durante a quimioterapia não pode ser recomendado devido aos riscos de desnutrição e porque os pacientes podem ser tentados a prolongar episódios de jejum sem evidência firme de benefício 1
Evidência Experimental vs. Realidade Clínica
Dados Pré-Clínicos (Modelos Animais)
Estudos experimentais sugerem mecanismos teóricos de apoptose:
- Em modelos de carcinoma hepatocelular (HCC), o jejum pode aumentar a apoptose e acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) através da regulação negativa da via de sinalização Nrf2/ARE 1
- O jejum inibiu a expressão de SET8 e PGC1α em células de HCC, com SET8 interagindo com PGC1α para regular negativamente a expressão de Keap1, participando da apoptose induzida por jejum 1
- Estudos em roedores mostram que a restrição dietética pode resultar em mudanças na expressão de centenas de genes organizados em categorias funcionais incluindo proliferação, ciclo celular, metabolismo e apoptose 1
Limitações Críticas da Tradução Clínica
A própria literatura reconhece que esses resultados experimentais não podem ser copiados no cenário clínico:
- Como a maioria dos HCC se desenvolve em cirrose avançada, é difícil esperar que esses resultados experimentais em linhagens celulares sejam reproduzidos na prática clínica 1
- Estudos em roedores são controversos e sugerem potenciais efeitos prejudiciais em certas condições oncológicas 2
- Os efeitos do jejum intermitente na incidência e prognóstico do câncer em humanos permanecem desconhecidos devido à falta de ensaios clínicos randomizados de alta qualidade 2
Riscos Documentados em Pacientes com Câncer
Desnutrição e Morbimortalidade
- Dietas restritivas aumentam o risco de ingestão insuficiente de energia, gordura e proteína, além de gerar risco de deficiência de micronutrientes 1
- Danos específicos incluem deficiência secundária de micronutrientes, exacerbação da desnutrição e alto custo 1
- Em pacientes com câncer já desnutridos, isso pode ser prejudicial e deve ser evitado 1
Recomendações Específicas por Condição
Para pacientes com HCC:
- Pacientes com HCC e fígado descompensado devem evitar o jejum (recomendação grau D, nível V de evidência) 1
- Parece seguro para pacientes com HCC em uso de Sorafenib jejuar apenas se o fígado estiver compensado (recomendação grau D, nível V de evidência) 1
Estado Atual da Pesquisa Clínica
Estudos Preliminares em Humanos
- Uma pequena série observacional e um pequeno ensaio randomizado relataram boa tolerabilidade do jejum de curto prazo (24-72h) antes, durante e após a aplicação de agentes anticâncer em humanos 1
- Estudos preliminares sugerem que o jejum prolongado em alguns pacientes com câncer é seguro e potencialmente capaz de diminuir a toxicidade relacionada à quimioterapia e o crescimento tumoral 2
- Dados disponíveis mostram que o jejum periódico pode ter potencial para melhorar a eficácia da quimioterapia e diminuir efeitos colaterais relacionados ao tratamento 3
Lacunas Críticas de Evidência
- Ensaios clínicos adicionais são necessários para elucidar os riscos e benefícios do jejum para pacientes com câncer 2
- Não se recomenda atualmente que pacientes em tratamento ativo de câncer participem de jejum intermitente fora do contexto de um ensaio clínico 2
- Ensaios maiores e controlados de jejum periódico são necessários para melhor elucidar o efeito do jejum intermitente nos resultados de tratamento e do paciente durante a quimioterapia 3
Armadilhas Comuns a Evitar
Confusão Entre Pesquisa Básica e Prática Clínica
- Pacientes frequentemente estão ansiosos para discutir opções dietéticas e comprometidos a lutar contra o câncer escolhendo alimentos percebidos como "protetores" 1
- Esta necessidade do paciente deve ser reconhecida e deve iniciar uma discussão imparcial e aconselhamento sobre o que a nutrição pode e não pode alcançar 1
- Argumentos de apoio frequentemente não são baseados em raciocínio científico nem em evidência sólida, sendo derivados de anedotas e fontes não verificáveis na literatura popular e internet 1
Riscos Cardiovasculares Adicionais
- Janelas de alimentação menores que 8 horas por dia estão associadas a maior risco de mortalidade por doença cardiovascular tanto na população geral quanto naqueles com doença cardiovascular existente 4
- Uma análise de 20.000 adultos dos EUA descobriu que restringir a alimentação a menos de 8 horas diárias aumentou o risco de mortalidade cardiovascular 4
Recomendação Prática Final
Para pacientes com câncer em tratamento ativo: evite o jejum intermitente fora de ensaios clínicos supervisionados. O risco de desnutrição, perda de peso e comprometimento do estado nutricional supera qualquer benefício teórico de apoptose de células cancerígenas que não foi demonstrado em humanos 1, 2.
Para prevenção de câncer em adultos saudáveis, dietas com evidência mais forte como a dieta mediterrânea devem ser priorizadas sobre regimes de jejum estendido 4.