What causes leukocytosis (elevated white blood cell count)?

Causas de Leucocitosis

La leucocitosis es causada más frecuentemente por infecciones bacterianas, seguida de estrés físico/emocional, medicamentos (especialmente corticosteroides, litio y beta-agonistas), y condiciones inflamatorias crónicas, mientras que las causas malignas primarias de médula ósea son mucho menos comunes pero requieren exclusión urgente. 1, 2, 3

Causas Infecciosas (Más Comunes)

Las infecciones bacterianas son la causa más frecuente de leucocitosis:

• Un recuento absoluto de neutrófilos en banda ≥1,500 células/mm³ tiene la razón de probabilidad más alta (14.5) para infección bacteriana documentada 1
• Un porcentaje de neutrófilos >90% tiene una razón de probabilidad de 7.5 para infección bacteriana 1
• Una desviación a la izquierda (≥16% bandas) tiene una razón de probabilidad de 4.7 para infección bacteriana, incluso con recuento total de leucocitos normal 1
• Las infecciones bacterianas específicas que comúnmente causan leucocitosis incluyen: infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, infecciones de piel/tejidos blandos, e infecciones gastrointestinales 1
• La peritonitis bacteriana espontánea en pacientes con cirrosis y ascitis frecuentemente presenta alteración del recuento de leucocitos 1

Punto crítico: Un recuento de leucocitos ≥14,000 células/mm³ o desviación a la izquierda justifica evaluación cuidadosa para infección bacteriana, incluso sin fiebre 1, 2

Causas Fisiológicas y No Infecciosas

El estrés físico y emocional son causas frecuentes y benignas:

• El estrés emocional desencadena leucocitosis a través de la liberación de catecolaminas y cortisol 2
• El estrés físico (convulsiones, anestesia, ejercicio excesivo) puede elevar significativamente el recuento de leucocitos 3
• El ejercicio agudo causa elevación inmediata de leucocitos, particularmente afectando granulocitos y células NK, con respuesta impulsada principalmente por catecolaminas y cortisol 2
• El recuento periférico de leucocitos puede duplicarse en horas después de ciertos estímulos debido a las grandes reservas de médula ósea y neutrófilos marginados intravasculares 4

Medicamentos asociados con leucocitosis:

• Los corticosteroides, litio y beta-agonistas son los medicamentos más comúnmente asociados 3, 4
• La terapia con litio causa leucocitosis consistentemente; recuentos de leucocitos <4,000/mm³ serían inusuales en pacientes tratados con litio 2
• La epinefrina también puede causar neutrofilia 1
• La ceftriaxona raramente (<0.1%) puede causar leucocitosis como reacción adversa 5

Condiciones crónicas:

• Tabaquismo, obesidad y condiciones inflamatorias crónicas (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal) causan elevación leve persistente 2, 4
• La asplenia es otra causa de leucocitosis crónica 4

Causas Hematológicas Malignas (Menos Comunes pero Críticas)

Los trastornos primarios de médula ósea deben sospecharse en presentaciones específicas:

• Recuentos de leucocitos extremadamente elevados (>100,000/mm³ representan emergencia médica por riesgo de infarto cerebral y hemorragia) 3
• Anormalidades concurrentes en recuentos de glóbulos rojos o plaquetas 3, 4
• Síntomas constitucionales: pérdida de peso, sangrado o moretones, fiebre, fatiga 4, 6
• Hepatomegalia, esplenomegalia o linfadenopatía 3
• Inmunosupresión 3

Categorías de trastornos malignos:

• Leucemias agudas: Los pacientes tienen más probabilidad de estar enfermos en la presentación y requieren referencia urgente a hematología 6
• Leucemias crónicas: Frecuentemente diagnosticadas incidentalmente por recuentos anormales, con síntomas de inicio gradual 6
• Trastornos mieloproliferativos: Incluyen policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis 3, 7

Causas Específicas Adicionales

Enfermedad de Still del adulto (AOSD):

• Presenta leucocitosis marcada con neutrofilia llamativa: 50% de pacientes tienen leucocitos >15×10⁹/L; 37% tienen >20×10⁹/L 8, 2
• La leucocitosis es resultado de neutrofilia marcada, probablemente secundaria a hiperplasia granulocítica de médula ósea 8
• Acompaña aumento de actividad de la enfermedad 8

Eosinofilia y basofilia:

• El aumento de recuentos de eosinófilos o basófilos, resultante de diversas infecciones, reacciones alérgicas y otras causas, puede llevar a leucocitosis en algunos pacientes 3
• La eosinofilia (>500) se observó en 15 pacientes con leucocitosis persistente inexplicada, típicamente alrededor del día 12 de hospitalización 9

Síndrome de inflamación persistente-inmunosupresión y catabolismo (PICS):

• Pacientes hospitalizados con daño tisular extenso (trauma mayor, cirugía mayor, ACV) pueden desarrollar leucocitosis persistente sin infección activa 9
• Estos pacientes frecuentemente reciben cursos prolongados de antibióticos de amplio espectro sin beneficio aparente 9
• La leucocitosis puede persistir por 14.5 ± 10.6 días con recuento pico de leucocitos de 26.4K ± 8.8 9

Algoritmo de Evaluación Diagnóstica

Evaluación inicial sistemática:

1. Obtener hemograma completo con diferencial manual para evaluar recuento absoluto de neutrófilos y formas en banda (desviación a la izquierda indica infección bacteriana) 1, 2
2. Evaluar infección sistemáticamente: fiebre, síntomas localizadores o signos de sepsis que requieren evaluación para infección bacteriana 2
3. Revisar medicamentos actuales: corticosteroides, litio, beta-agonistas 2, 3
4. Considerar proteína C reactiva si está disponible 2

Cuando sospechar malignidad y referir a hematología:

• Frotis periférico anormal con células inmaduras o blastos 4, 6
• Síntomas constitucionales (fiebre, pérdida de peso, moretones, fatiga) 4, 6
• Citopenias concurrentes (anemia, trombocitopenia) 3, 4
• Organomegalia (hígado, bazo, ganglios linfáticos) 3
• Si no se puede excluir malignidad u otra causa más probable no es sospechada 4

Estudios adicionales según contexto clínico:

• Hemocultivos si se sospecha infección sistémica 1
• Uroanálisis con cultivo para síntomas urinarios 1
• Cultivos específicos del sitio según indicación 1
• En pacientes con cirrosis y ascitis: paracentesis diagnóstica (recuento de neutrófilos >250 células/mm³ en líquido ascítico indica peritonitis bacteriana espontánea) 1
• Imagenología torácica en pacientes con síntomas respiratorios 1

Errores Críticos a Evitar

• No sobreinterpretar una elevación leve única de leucocitos sin contexto clínico: las elevaciones transitorias ocurren con ejercicio, estrés o variaciones diurnas 2
• No ignorar un porcentaje de neutrófilos elevado (ej. 84%) cuando el recuento total de leucocitos es normal: la desviación a la izquierda puede ocurrir con leucocitos normales y aún indicar infección bacteriana 1
• El recuento normal de leucocitos no excluye infección bacteriana: la sensibilidad es baja, particularmente en pacientes ancianos o inmunosuprimidos 2
• No asumir ausencia de infección basándose en recuento bajo o normal de leucocitos: las infecciones bacterianas pueden presentarse con leucopenia, particularmente en fases tempranas o enfermedad severa 10
• **No pasar por alto la importancia de la elevación del recuento absoluto de neutrófilos cuando el recuento total de leucocitos está solo levemente elevado 2
• Las mediciones seriadas son más informativas que valores únicos para elevación persistente inexplicada 2
• No tratar pacientes asintomáticos con antibióticos basándose únicamente en recuentos de neutrófilos levemente elevados 1