Aripiprazolo: Dosaggio e Protocollo di Trattamento
Schizofrenia
Adulti
La dose raccomandata di aripiprazolo è 10-15 mg/die in monosomministrazione, senza necessità di titolazione iniziale. 1
- Il range terapeutico efficace è 10-30 mg/die, ma dosi superiori a 10-15 mg/die non hanno dimostrato maggiore efficacia 1
- Gli aumenti di dosaggio non dovrebbero essere effettuati prima di 2 settimane, tempo necessario per raggiungere lo steady-state 1
- Il farmaco può essere assunto indipendentemente dai pasti 1
- L'efficacia si manifesta già nella prima settimana di trattamento 2
Adolescenti (13-17 anni)
La dose target raccomandata è 10 mg/die, con titolazione graduale a partire da 2 mg/die. 1
- Schema di titolazione: iniziare con 2 mg/die, aumentare a 5 mg dopo 2 giorni, poi raggiungere 10 mg dopo ulteriori 2 giorni 1
- Aumenti successivi vanno effettuati con incrementi di 5 mg 1
- La dose di 30 mg/die non ha dimostrato maggiore efficacia rispetto a 10 mg/die 1
Terapia di Mantenimento
- I pazienti devono essere rivalutati periodicamente per determinare la necessità di continuare il trattamento di mantenimento 1
- L'aripiprazolo ha dimostrato efficacia nel prevenire le ricadute fino a 52 settimane 3
Disturbo Bipolare
Mania Acuta
Per gli episodi maniacali acuti, la dose efficace di aripiprazolo è 15-30 mg/die. 2
- L'aripiprazolo è raccomandato come trattamento di prima linea per la mania acuta negli adulti 4
- Può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con litio o valproato 4
- Fornisce controllo rapido dei sintomi psicotici e dell'agitazione nelle presentazioni acute 4
Terapia di Mantenimento
- L'aripiprazolo è approvato per la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare 4
- La terapia di mantenimento deve continuare per almeno 12-24 mesi dopo l'episodio acuto 4
Sintomi Negativi nella Schizofrenia
Se si considera un cambio di antipsicotico per sintomi negativi persistenti, aripiprazolo o cariprazina sono opzioni appropriate. 5
- L'aripiprazolo può essere utilizzato come augmentation della clozapina quando persistono sintomi positivi significativi 5
- Per sintomi negativi predominanti con sintomi positivi ben controllati, considerare una riduzione graduale della dose di antipsicotico rimanendo nel range terapeutico 5
Aggiustamenti Posologici
Interazioni con CYP450
Gli aggiustamenti posologici sono obbligatori in presenza di inibitori/induttori del CYP3A4 e CYP2D6. 1
- Con inibitori forti del CYP3A4 o CYP2D6: ridurre la dose di aripiprazolo alla metà 1
- Con induttori forti del CYP3A4: raddoppiare la dose di aripiprazolo 1
- Metabolizzatori lenti del CYP2D6: ridurre la dose alla metà 1
- Quando il farmaco co-somministrato viene sospeso, ripristinare la dose originale di aripiprazolo 1
- Quando viene sospeso un induttore del CYP3A4, ridurre la dose di aripiprazolo al livello originale nell'arco di 1-2 settimane 1
Cambio da Altri Antipsicotici
Il passaggio da altri antipsicotici ad aripiprazolo deve avvenire mediante cross-titolazione graduale, informata dall'emivita e dal profilo recettoriale di ciascun farmaco. 5
- Per alcuni pazienti può essere accettabile la sospensione immediata del precedente antipsicotico, mentre per altri è più appropriata una sospensione graduale 1
- Il periodo di sovrapposizione della somministrazione antipsicotica deve essere minimizzato 1
- Se il trattamento di prima linea era un agonista parziale D2, considerare come seconda linea amisulpride, risperidone, paliperidone o olanzapina (con samidorfano o metformina concomitante) 5
Profilo di Tollerabilità
L'aripiprazolo presenta un profilo metabolico favorevole con bassa propensione all'aumento ponderale e assenza di iperprolattinemia. 2, 3
- Effetti avversi più frequenti: cefalea, ansia, insonnia, nausea, vomito 6
- Bassa incidenza di sintomi extrapiramidali rispetto agli antipsicotici tipici 2, 3
- Nei pazienti con disturbo bipolare, acatisia e disturbi gastrointestinali possono emergere all'inizio del trattamento, ma i sintomi GI sono spesso autolimitanti 2
- Nessun prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QT corretto 3
Avvertenze Critiche
- Dosi iniziali più basse sono importanti quando si aggiunge o si passa da un altro antipsicotico 2
- Prima di cambiare farmaco, verificare sempre un trial adeguato (almeno 4 settimane a dose terapeutica con buona aderenza) 5
- Negli anziani con demenza è stata osservata aumentata mortalità 7
- Studi su animali hanno mostrato degenerazione retinica nei ratti e litiasi biliare nelle scimmie, sebbene questi effetti non siano stati osservati negli studi clinici 7