Olanzapina vs Risperidone per il Disturbo Bipolare
Sia l'olanzapina che il risperidone sono raccomandati come trattamenti di prima linea per la mania acuta nel disturbo bipolare, ma l'olanzapina ha dimostrato efficacia superiore nella prevenzione delle ricadute maniacali e miste durante la terapia di mantenimento, sebbene sia associata a un maggiore aumento di peso. 1, 2, 3
Efficacia nella Mania Acuta
Entrambi i farmaci sono equivalenti nel trattamento degli episodi maniacali acuti:
- L'olanzapina (5-20 mg/die) ha dimostrato efficacia superiore al placebo e almeno equivalente al risperidone nella riduzione dei sintomi maniacali e nell'induzione della remissione negli episodi acuti 2, 3, 4
- Il risperidone è stato studiato principalmente in combinazione con litio o valproato, con evidenza di efficacia negli studi open-label, ma con dati comparativi diretti limitati 5
- L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda entrambi gli agenti come opzioni di prima linea per la mania acuta 1
Terapia di Mantenimento: Differenza Critica
L'olanzapina è attualmente l'unico antipsicotico atipico approvato per la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare I 2, 3:
- L'olanzapina ha dimostrato efficacia significativamente superiore al litio nella prevenzione delle ricadute maniache (RR 0.59,95% CI 0.39-0.89, p=0.01) 6
- L'olanzapina riduce il rischio di ricaduta in episodi maniacali e misti rispetto al litio, ma non mostra differenze significative nella prevenzione delle ricadute depressive 7, 6
- Il risperidone non ha evidenza robusta per la terapia di mantenimento a lungo termine nel disturbo bipolare 5
Profilo di Tollerabilità: Considerazione Fondamentale
Olanzapina
- Associata a un aumento di peso significativamente maggiore rispetto al risperidone e ad altri antipsicotici atipici 2, 3
- Durante la terapia di mantenimento, l'aumento di peso medio è di 1.8 kg con olanzapina vs -1.4 kg con litio 6
- Bassa incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) 2, 3, 4
- Effetti collaterali comuni includono sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini e aumento dell'appetito 4
Risperidone
- Profilo metabolico generalmente più favorevole rispetto all'olanzapina 1
- Rischio maggiore di sintomi extrapiramidali rispetto all'olanzapina 5
- L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry nota che il risperidone è l'agente meglio studiato per il trattamento dell'aggressività 5
Algoritmo Decisionale Clinico
Per episodi maniacali acuti senza necessità di terapia di mantenimento:
- Entrambi i farmaci sono opzioni equivalenti 1, 2
- Scegliere il risperidone se il paziente ha fattori di rischio metabolici (obesità, diabete, dislipidemia) 1
- Scegliere l'olanzapina se il paziente ha storia di scarsa tollerabilità agli EPS 2, 3
Per pazienti che richiedono terapia di mantenimento a lungo termine:
- L'olanzapina è la scelta preferenziale basata sull'evidenza di efficacia nella prevenzione delle ricadute 2, 3, 7
- Questa raccomandazione è particolarmente forte per pazienti con episodi maniacali o misti predominanti 6
- Implementare monitoraggio metabolico rigoroso: BMI mensile per 3 mesi poi trimestrale, glicemia e lipidi a digiuno a 3 mesi poi annualmente 1
Per pazienti con episodi depressivi predominanti:
- Nessuno dei due farmaci mostra superiorità nella prevenzione delle ricadute depressive 7, 6
- Considerare la combinazione olanzapina-fluoxetina per la depressione bipolare acuta 1
Insidie Comuni da Evitare
- Non sottovalutare il rischio metabolico dell'olanzapina: implementare strategie preventive per l'aumento di peso fin dall'inizio, inclusa la consulenza nutrizionale e l'esercizio fisico 1
- Non interrompere prematuramente la terapia di mantenimento: oltre il 90% dei pazienti non aderenti ricade, rispetto al 37.5% dei pazienti aderenti 1
- Non utilizzare il risperidone per la terapia di mantenimento senza evidenza robusta: l'olanzapina rimane l'unico antipsicotico atipico con approvazione specifica per questa indicazione 2, 3
- Non trascurare il monitoraggio metabolico: valutazione basale completa (BMI, circonferenza vita, pressione arteriosa, glicemia e lipidi a digiuno) con follow-up regolare 1
Considerazioni Speciali per Popolazioni Specifiche
- Adolescenti (età 12+): il litio rimane l'unico agente approvato dalla FDA, sebbene sia l'olanzapina che il risperidone siano utilizzati clinicamente 1
- Pazienti con comorbidità aggressive: il risperidone ha l'evidenza più robusta per il trattamento dell'aggressività 5
- Pazienti con disturbo bipolare NOS: entrambi gli agenti possono essere utilizzati per controllare la labilità dell'umore grave e gli scoppi esplosivi 5