What is the comparison between Olanzapine (Olanzapina) and Risperidone for anxiety?

Olanzapina vs Risperidone per l'Ansia

Raccomandazione Primaria

Per il trattamento dell'ansia, né olanzapina né risperidone sono raccomandati come terapia di prima linea; gli SSRI (fluoxetina, sertralina) rimangono il trattamento di scelta. 1 Tuttavia, quando gli antipsicotici atipici sono considerati per l'ansia resistente al trattamento, quetiapina ha la maggiore evidenza di efficacia, mentre olanzapina e risperidone hanno dati limitati e non mostrano differenze significative tra loro. 2, 3

Evidenza Comparativa per l'Ansia

Efficacia Limitata di Olanzapina e Risperidone

• Olanzapina: Solo due studi molto piccoli (totale 36 pazienti) hanno esaminato olanzapina per il disturbo d'ansia generalizzato e non hanno trovato differenze significative nella risposta al trattamento rispetto al placebo 2

• Risperidone: Due trial hanno confrontato il trattamento aggiuntivo con risperidone versus placebo per l'ansia e non hanno trovato differenze significative nella risposta al trattamento 2

• Quetiapina: Ha evidenza superiore con 7 studi che dimostrano efficacia significativa nel disturbo d'ansia generalizzato (OR = 2.21,95% CI 1.10-4.45), sebbene con maggiori effetti collaterali 2

Profili di Tollerabilità Differenziali

Risperidone presenta rischi specifici:

• Maggiore incidenza di sintomi extrapiramidali rispetto a olanzapina 4, 5
• Iperprolattinemia asintomatica documentata negli studi 1
• Disfunzione sessuale statisticamente più frequente rispetto a olanzapina 5

Olanzapina presenta rischi specifici:

• Aumento di peso significativo e rischio metabolico 2, 5
• Sedazione marcata (effetto che può essere utile in alcuni contesti ma problematico per l'ansia cronica) 1, 2
• Rischio di mortalità aumentato in pazienti anziani con psicosi correlata a demenza 6, 4

Algoritmo Decisionale Clinico

Quando Considerare Antipsicotici Atipici per l'Ansia

1. Prima linea fallita: Solo dopo fallimento di SSRI (fluoxetina, sertralina) 1

2. Evitare benzodiazepine: Quando le benzodiazepine non sono raccomandate per ansia cronica a causa del rischio di disinibizione comportamentale, particolarmente in pazienti con disabilità intellettiva 1

3. Preferire quetiapina: Se si decide di utilizzare un antipsicotico atipico, quetiapina ha l'evidenza più robusta 2, 3

Se Limitati a Olanzapina vs Risperidone

Scegliere Risperidone quando:

• Il paziente ha fattori di rischio metabolico preesistenti (obesità, diabete, dislipidemia) 5
• La sedazione deve essere minimizzata per funzionamento diurno 7

Scegliere Olanzapina quando:

• Il paziente ha storia di sintomi extrapiramidali con altri antipsicotici 5
• L'iperprolattinemia è una preoccupazione (disfunzione sessuale, amenorrea) 4, 5
• Il paziente ha meno di 65 anni senza fattori di rischio metabolico 4

Dosaggi e Monitoraggio

Olanzapina per Ansia (Off-Label)

• Dosaggio: 5-10 mg/die (iniziare con 5 mg negli anziani) 6, 4
• Miglioramento rapido riportato in 1-2 giorni in piccole serie di casi 1
• Monitoraggio: BMI mensile per 3 mesi poi trimestrale; glicemia e lipidi a digiuno a 3 mesi poi annualmente 8

Risperidone per Ansia (Off-Label)

• Dosaggio: 0.5-2 mg/die (media 1 mg) 1
• Efficacia moderata-alta in serie di casi per ansia correlata a PTSD 1
• Monitoraggio: Prolattina basale e follow-up; valutazione sintomi extrapiramidali ad ogni visita 1

Avvertenze Critiche

• Nessuno dei due farmaci è approvato FDA per disturbi d'ansia primari - questo è un uso off-label 2, 3

• Circa il 50% dei pazienti interrompe per effetti collaterali (principalmente sedazione e affaticamento) quando gli antipsicotici atipici sono usati per l'ansia 3

• Rischio paradossale: Gli antipsicotici possono causare aumento paradossale di agitazione in circa il 10% dei pazienti 1

• Evitare in pazienti anziani con demenza: Olanzapina ha un avviso specifico per rischio di mortalità in questa popolazione 6, 4

• Monitoraggio metabolico obbligatorio: Entrambi i farmaci richiedono sorveglianza per aumento di peso, diabete e dislipidemia, con olanzapina che presenta rischio maggiore 8, 2

Considerazioni Pratiche

• Uso di farmaci concomitanti per ansia: Negli studi sulla schizofrenia, l'uso di farmaci concomitanti per ansia o tensione era significativamente meno frequente con quetiapina rispetto a risperidone o olanzapina 7

• Durata del trattamento: Non ci sono dati a lungo termine sulla sicurezza ed efficacia di olanzapina o risperidone per disturbi d'ansia primari 2

• Alternative non farmacologiche: La terapia cognitivo-comportamentale dovrebbe sempre essere considerata come intervento aggiuntivo o alternativo 1