Confronto tra Olanzapina e Risperidone nei Disturbi d'Ansia e dell'Umore
Per i disturbi dell'umore (disturbo bipolare), sia l'olanzapina che il risperidone sono opzioni di prima linea equivalenti per la mania acuta, ma l'olanzapina dimostra superiorità nella prevenzione delle ricadute maniacali a lungo termine, mentre per i disturbi d'ansia, nessuno dei due farmaci ha dimostrato efficacia convincente come monoterapia. 1, 2, 3
Efficacia nei Disturbi dell'Umore (Disturbo Bipolare)
Trattamento della Mania Acuta
L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda sia l'olanzapina che il risperidone come opzioni di prima linea per la mania acuta nel disturbo bipolare. 1
L'olanzapina ha dimostrato efficacia equivalente al litio, valproato, aloperidolo e risperidone nel ridurre i sintomi maniacali e indurre la remissione negli episodi acuti. 2
Il dosaggio efficace dell'olanzapina per la mania acuta è 10-15 mg/die (range 5-20 mg/die), con controllo sintomatico rapido e sostanziale. 4
Il risperidone è stato studiato principalmente in combinazione con litio o valproato, con evidenza di efficacia negli studi open-label a 2 mg/die come dose target iniziale. 1, 5
Negli studi comparativi diretti, non sono state rilevate differenze significative tra olanzapina e risperidone nei punteggi PANSS-EC, ABS e ACES per il controllo dell'agitazione acuta. 5
Terapia di Mantenimento
L'olanzapina è attualmente l'unico antipsicotico atipico approvato per la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare, con evidenza di efficacia superiore al litio nella prevenzione delle ricadute maniacali (ma non depressive). 2, 6
Il risperidone non ha evidenza robusta per la terapia di mantenimento a lungo termine nel disturbo bipolare, rappresentando una limitazione significativa rispetto all'olanzapina. 1
L'olanzapina in combinazione con litio o valproato è più efficace della monoterapia con stabilizzatori dell'umore per la mania acuta e per pazienti con agitazione grave o sintomi psicotici. 4
Efficacia nei Disturbi d'Ansia
Disturbo d'Ansia Generalizzato (GAD)
Il risperidone in monoterapia (0.5-4 mg/die) non si è dimostrato più efficace del placebo nel trattamento dell'ansia in pazienti bipolari con disturbo di panico o GAD comorbidi in uno studio controllato di 8 settimane. 3
Uno studio ha rilevato che l'olanzapina in aggiunta al litio era superiore alla lamotrigina nel trattamento dei disturbi d'ansia sindromici in pazienti bipolari, suggerendo una possibile efficacia ansiolitica quando usata come terapia aggiuntiva. 7
La quetiapina a rilascio prolungato (non olanzapina o risperidone) ha dimostrato effetti ansiolitici consistenti nel GAD primario a 150 mg/die, superiori al placebo ed equivalenti a paroxetina ed escitalopram. 8
Ansia Non Specifica in Episodi dell'Umore
I sintomi ansiosi non specifici che si verificano durante un episodio dell'umore migliorano con il trattamento del disturbo dell'umore stesso, con evidenza che suggerisce beneficio per olanzapina e olanzapina-fluoxetina in combinazione. 7
Il divalproex può essere lo stabilizzatore dell'umore di scelta per pazienti bipolari ansiosi, con evidenza di beneficio per l'ansia non specifica. 7
Profilo di Tollerabilità e Sicurezza
Effetti Metabolici
L'olanzapina causa il maggior aumento di peso tra gli antipsicotici atipici, seguito da quetiapina e risperidone, richiedendo monitoraggio metabolico rigoroso a lungo termine. 9
Il risperidone ha un profilo metabolico generalmente più favorevole rispetto all'olanzapina, rappresentando un vantaggio significativo per pazienti con fattori di rischio metabolici. 1
Il monitoraggio metabolico deve includere BMI, circonferenza vita, pressione arteriosa, glicemia a digiuno e profilo lipidico al basale, con BMI mensile per 3 mesi poi trimestrale, e glicemia/lipidi a 3 mesi poi annualmente. 4
Effetti Extrapiramidali e Altri
L'olanzapina presenta un'incidenza significativamente inferiore di sintomi extrapiramidali, iperprolattinemia e disfunzione sessuale rispetto al risperidone. 9, 2
L'olanzapina ha la minore variazione dell'intervallo QTc tra gli antipsicotici atipici studiati. 9
Entrambi i farmaci hanno un black-box warning per aumento della mortalità in pazienti anziani con psicosi correlata a demenza. 9
Interazioni e Precauzioni
Cautela quando si combina olanzapina con benzodiazepine per rischio di ipersedazione, depressione respiratoria e fatalità riportate. 9
La combinazione di risperidone con altri antipsicotici aumenta gli eventi avversi senza chiari benefici di efficacia; la polifarmacia dovrebbe essere evitata. 9
Algoritmo Decisionale Clinico
Scegliere Olanzapina quando:
- È necessaria terapia di mantenimento a lungo termine per prevenire ricadute maniacali (unico antipsicotico atipico approvato per questa indicazione). 2
- Il paziente ha sintomi psicotici prominenti o agitazione grave che richiedono controllo rapido. 4
- Il paziente non ha fattori di rischio metabolici significativi (obesità, diabete, dislipidemia). 1
- È presente depressione bipolare (in combinazione con fluoxetina). 4, 6
Scegliere Risperidone quando:
- Il paziente ha fattori di rischio metabolici o preoccupazioni per l'aumento di peso. 1
- È presente aggressività comorbida (risperidone ha l'evidenza più robusta per questo sintomo). 1, 5
- Si preferisce un profilo inferiore di effetti extrapiramidali rispetto agli antipsicotici tipici, ma con maggiore tollerabilità metabolica rispetto all'olanzapina. 9
- Il trattamento è limitato alla fase acuta senza necessità di mantenimento a lungo termine. 1
Insidie Comuni da Evitare
Non utilizzare risperidone o olanzapina in monoterapia per disturbi d'ansia primari senza disturbo bipolare comorbido - l'evidenza di efficacia è insufficiente o negativa, e i rischi metabolici/extrapiramidali superano i benefici potenziali. 3, 8
Non interrompere prematuramente la terapia di mantenimento con olanzapina - oltre il 90% dei pazienti non aderenti recidiva rispetto al 37.5% degli aderenti. 4
Non trascurare il monitoraggio metabolico rigoroso con olanzapina - l'aumento di peso e le complicanze metaboliche sono significativi e richiedono intervento proattivo. 9
Non combinare antipsicotici senza chiara indicazione clinica - la polifarmacia aumenta gli eventi avversi senza benefici dimostrati. 9
Per l'ansia in pazienti bipolari, considerare prima psicoterapia (CBT), benzodiazepine a basso dosaggio, o ottimizzazione dello stabilizzatore dell'umore piuttosto che aggiungere un antipsicotico specificamente per l'ansia. 7