Taquifilaxia: Efectos Adversos y Consideraciones Clínicas
Definición y Mecanismo
La taquifilaxia es la disminución progresiva de la respuesta a una dosis determinada después de la administración repetitiva de una sustancia farmacológicamente activa, causada por depleción celular más que por adaptaciones celulares. 1
- La taquifilaxia ocurre cuando hay agotamiento de mediadores o neurotransmisores disponibles en el sitio de acción, distinguiéndose de la tolerancia que resulta de adaptaciones celulares 1
- El fenómeno puede desarrollarse rápidamente (minutos a horas) o gradualmente durante días de tratamiento continuo 2
Efectos Adversos Específicos por Clase de Medicamento
Agentes Inotrópicos y Vasopresores
Con el uso prolongado de inotrópicos intravenosos, la taquifilaxia compromete el soporte hemodinámico y requiere cambio del agente utilizado, mientras que los efectos adversos incluyen taquiarritmias, aumento de la demanda miocárdica de oxígeno, e infecciones relacionadas con catéter. 3
- La efedrina desarrolla taquifilaxia a sus efectos presores con administración repetida, requiriendo dosis crecientes para mantener la presión arterial 2
- Los inotrópicos (dopamina, dobutamina, milrinona) causan taquiarritmias, cefalea, náusea, hipotensión/hipertensión, y necrosis tisular en sitios de extravasación 3
- Para minimizar efectos adversos se prefieren dosis bajas de inotrópicos parenterales, aunque debe reconocerse el desarrollo de taquifilaxia y considerar cambio de agente durante períodos prolongados de soporte 3
- El riesgo de arritmias aumenta con el uso prolongado, aunque la presencia de desfibrilador implantable disminuye la mortalidad asociada 3
Bloqueadores Neuromusculares
El atracurio desarrolla taquifilaxia durante uso prolongado en UCI, mientras que el doxacurio no presenta este fenómeno, lo que lo convierte en alternativa preferible cuando se requiere bloqueo neuromuscular sostenido. 3
- Cuatro pacientes con taquifilaxia al atracurio fueron tratados exitosamente con doxacurio (0.25-0.75 μg/kg/min) sin desarrollo de taquifilaxia 3
- La taquifilaxia al atracurio requiere incrementos progresivos de dosis para mantener el mismo nivel de bloqueo neuromuscular 3
Corticosteroides Tópicos
La taquifilaxia a corticosteroides tópicos permanece controversial, ya que algunos estudios no la demuestran y puede reflejar pérdida de adherencia más que verdadera pérdida de efectividad del medicamento. 3
- En estudios de 12 semanas con corticosteroides tópicos continuos, ningún paciente exhibió taquifilaxia verdadera 3
- Los efectos adversos locales incluyen atrofia cutánea, telangiectasias, estrías, púrpura, dermatitis de contacto y rosácea 3
- Los efectos sistémicos incluyen supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal con esteroides de mediana y alta potencia, especialmente con uso excesivo en frecuencia o duración 3
- Necrosis avascular de cabeza femoral (unilateral o bilateral) ocurre raramente, y se han reportado aumento de presión intraocular, glaucoma y cataratas con uso periocular 3
Nitroglicerina
La nitroglicerina desarrolla taquifilaxia dentro de 24-48 horas de infusión continua, requiriendo escalamiento de dosis y siendo menos predecible que el nitroprusiato para control agudo de presión arterial. 4
- La taquifilaxia a nitroglicerina es un efecto adverso significativo que limita su uso en infusiones prolongadas para enfermedad aórtica aguda 4
- El nitroprusiato tiene relación dosis-respuesta más predecible y no desarrolla taquifilaxia tan rápidamente como la nitroglicerina 4
Antidepresivos
La taquifilaxia a antidepresivos ocurre hasta en 33% de pacientes durante tratamiento de depresión, manifestándose como pérdida de respuesta terapéutica previamente efectiva a pesar de mantener misma dosis. 5, 6
- Los pacientes con taquifilaxia "verdadera" a antidepresivos pueden ser menos responsivos a nuevas intervenciones terapéuticas 6
- Es crucial distinguir taquifilaxia verdadera de otras causas de pérdida de respuesta como no adherencia al medicamento 6
Beta-Agonistas Inhalados
El salbutamol en dosis altas produce taquifilaxia a respuestas sistémicas (frecuencia cardíaca, temblor, efectos metabólicos) pero NO a respuestas de vías respiratorias, permitiendo mantener beneficio broncodilatador. 7
- Después de 14 días de salbutamol inhalado en dosis altas (4000 μg diarios), las curvas dosis-respuesta para frecuencia cardíaca, potasio y glucosa se atenuaron significativamente comparado con placebo 7
- La frecuencia y severidad de efectos adversos subjetivos (temblor, palpitaciones) se redujeron después de tratamiento con dosis altas, indicando taquifilaxia a efectos sistémicos 7
- Las respuestas de vías respiratorias (FEV1, FEF25-75) no mostraron desplazamiento de curva dosis-respuesta, indicando ausencia de taquifilaxia al efecto broncodilatador 7
Estrategias de Manejo
Para Inotrópicos
- Utilizar dosis más bajas para minimizar efectos adversos 3
- Cambiar el agente inotrópico cuando se desarrolla taquifilaxia durante soporte prolongado 3
- Reevaluar regularmente la necesidad continua de soporte inotrópico y posibilidad de descontinuación 3
Para Corticosteroides Tópicos
- Implementar estrategias rotacionales y combinadas para mantener eficacia a largo plazo 3
- Reducción gradual de uso después de respuesta clínica, aunque el punto final óptimo es desconocido 3
- Para clobetasol y halobetasol, el uso semanal máximo debe ser 50 g o menos 3
- Combinar con análogos de vitamina D para reducir riesgo de atrofia con uso prolongado 3
Trampa Clínica Crítica
Nunca usar vasodilatadores sin beta-bloqueo previo en enfermedad aórtica aguda, ya que la taquicardia refleja por vasodilatación sin oposición aumenta dramáticamente el estrés de pared aórtica y el riesgo de ruptura. 4