How to manage tachyphylaxis with etilefrine in hypotension?

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Manejo de la Taquifilaxia con Etilefrina en Hipotensión

La etilefrina no debe utilizarse para el tratamiento crónico de la hipotensión debido a la falta de evidencia de eficacia y al desarrollo de taquifilaxia después de 24-48 horas, debiendo considerarse alternativas como midodrina o estrategias no farmacológicas. 1

Evidencia sobre Taquifilaxia y Etilefrina

La taquifilaxia es un fenómeno bien documentado con agentes vasoactivos, particularmente con nitratos donde ocurre comúnmente después de 24-48 horas de uso continuo, requiriendo incrementos progresivos de dosis. 1 Aunque este fenómeno está mejor caracterizado con nitratos, los simpatomiméticos como la etilefrina también pueden desarrollar tolerancia con el uso prolongado.

Limitaciones Específicas de la Etilefrina

  • La evidencia clínica no respalda el uso de etilefrina para síncope reflejo o hipotensión ortostática crónica. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego demostró que pacientes tratados con etilefrina 25 mg dos veces al día versus placebo no mostraron diferencia en la frecuencia o tiempo hasta la recurrencia del síncope. 1

  • El mecanismo de acción de la etilefrina depende predominantemente de la liberación indirecta de noradrenalina de las terminaciones nerviosas simpáticas, lo que explica su susceptibilidad a la taquifilaxia cuando las reservas de neurotransmisores se agotan. 2

  • La etilefrina tiene efectos mixtos alfa y beta-adrenérgicos, aumentando inicialmente el gasto cardíaco y la presión arterial, pero con dosis más altas o uso prolongado, estos efectos pueden volverse impredecibles. 3

Estrategia de Manejo Cuando Ocurre Taquifilaxia

Suspender la Etilefrina y Cambiar a Alternativas

Midodrina es la alternativa farmacológica preferida cuando se requiere tratamiento vasopresor oral a largo plazo:

  • Midodrina ha demostrado eficacia en estudios pequeños para hipotensión sintomática frecuente, aunque la evidencia es limitada. 1
  • La dosificación requiere administración frecuente (típicamente tres veces al día), lo que puede limitar el cumplimiento a largo plazo. 1
  • Precaución en hombres mayores debido a efectos adversos sobre el flujo urinario. 1
  • Estrategia "píldora en el bolsillo": Una dosis única administrada 1 hora antes de actividades que típicamente desencadenan síntomas puede ser útil en pacientes seleccionados, en lugar del tratamiento crónico continuo. 1

Medidas No Farmacológicas (Primera Línea)

Las intervenciones no farmacológicas deben ser la base del tratamiento antes de considerar cualquier vasopresor:

  • Entrenamiento en maniobras de contrapresión física (PCMs) ha demostrado reducción significativa en la carga de síncope (51% con tratamiento convencional vs 32% con PCMs entrenados, P < 0.005), con reducción del riesgo relativo del 39%. 1
  • Aumento de la ingesta de sal y líquidos para expandir el volumen intravascular. 1
  • Medias de compresión para reducir el estancamiento venoso. 1

Situaciones de Hipotensión Aguda

Para hipotensión aguda que requiere soporte vasopresor inmediato, la etilefrina no es el agente de elección:

  • Norepinefrina es el vasopresor de primera línea para shock séptico e hipotensión severa, iniciando a 0.1-0.5 mcg/kg/min y titulando hasta alcanzar PAM ≥65 mmHg. 4
  • La resucitación con líquidos cristaloides debe preceder o acompañar la administración de vasopresores (mínimo 30 mL/kg). 4
  • Acceso venoso central es preferido para la administración de vasopresores para minimizar el riesgo de extravasación. 4

Consideraciones Especiales por Contexto Clínico

Hipotensión Inducida por Anestesia Espinal

  • La etilefrina oral (15 mg, 60 minutos antes del bloqueo subaracnoideo) puede reducir la caída de la presión arterial durante anestesia espinal, con menos pacientes requiriendo dosis múltiples de rescate. 5
  • Este es un uso de dosis única profiláctica, no tratamiento crónico, por lo que la taquifilaxia no es relevante en este contexto. 5

Anestesia Obstétrica

  • La etilefrina restaura la presión arterial materna y el flujo sanguíneo uterino después de hipotensión inducida epiduralmente, aunque con restauración retrasada comparada con efedrina. 6
  • Nuevamente, esto representa uso agudo, no crónico. 6

Trampas Comunes a Evitar

  • No aumentar indefinidamente la dosis de etilefrina cuando pierde eficacia; esto indica taquifilaxia y requiere cambio de estrategia, no escalada de dosis. 1

  • No usar etilefrina como monoterapia a largo plazo para síncope vasovagal u hipotensión ortostática, ya que la evidencia no respalda su eficacia. 1

  • No confundir la falta de respuesta con necesidad de más medicamento; considerar que el mecanismo de acción indirecto de la etilefrina se agota con el uso continuo. 2

  • No olvidar que la fludrocortisona, aunque ampliamente utilizada, no tiene evidencia de ensayos que respalde su uso en síncope reflejo en adultos. 1

  • No usar beta-bloqueadores para síncope vasovagal, ya que cinco de seis estudios de seguimiento a largo plazo demostraron falta de eficacia. 1

Algoritmo de Decisión Práctica

  1. Si la etilefrina pierde eficacia después de 24-48 horas de uso continuo:

    • Suspender la etilefrina
    • Implementar medidas no farmacológicas (PCMs, aumento de sal/líquidos, medias de compresión) 1
    • Considerar midodrina solo si los síntomas son muy frecuentes (>1 episodio/mes) 1
    • Usar estrategia "píldora en el bolsillo" con midodrina para situaciones predecibles 1
  2. Si se requiere soporte vasopresor agudo:

    • Cambiar a norepinefrina IV con monitoreo continuo 4
    • Asegurar resucitación adecuada con líquidos primero 4
    • Titular a PAM objetivo ≥65 mmHg 4
  3. Para uso profiláctico en anestesia:

    • Dosis única de etilefrina es aceptable 5
    • No continuar más allá del período perioperatorio inmediato 5

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

The cardiovascular effects of etilefrine.

European journal of clinical pharmacology, 1975

Guideline

Norepinephrine Drip Administration Protocol

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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