Mecanismo de Acción de la Etilefrina
La etilefrina es un agonista simpaticomimético con actividad predominante sobre receptores beta-1 adrenérgicos y efectos alfa-adrenérgicos adicionales, actuando tanto directamente sobre los receptores como indirectamente mediante liberación de catecolaminas endógenas.
Efectos Adrenérgicos Directos
Actividad Beta-1 Adrenérgica (Predominante)
- La etilefrina actúa como agonista altamente selectivo de receptores beta-1 adrenérgicos, aumentando la frecuencia cardíaca, la contractilidad miocárdica y el gasto cardíaco 1, 2.
- Los estudios farmacológicos demuestran que la etilefrina es aproximadamente 100 veces menos potente que el isoproterenol, pero mantiene selectividad beta-1 significativa 2.
- Los efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos de la etilefrina son significativamente inhibidos por atenolol (bloqueador beta-1 selectivo), pero no por ICI 118,551 (bloqueador beta-2), confirmando su selectividad beta-1 2.
Actividad Alfa-Adrenérgica
- La etilefrina posee alta afinidad por receptores alfa-adrenérgicos, produciendo vasoconstricción periférica a dosis más altas 1, 3.
- A dosis bajas (1-8 mg IV), la resistencia vascular periférica disminuye por efectos beta-2, pero comienza a aumentar con dosis más altas debido a predominio de efectos alfa 1.
- Cuando se administra propranolol (bloqueador beta), los efectos alfa-vasoconstrictores de la etilefrina quedan desenmascarados, resultando en caídas marcadas de frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y flujo sanguíneo periférico con elevación de presión arterial 1.
Mecanismo Indirecto (Acción Tipo Tiramina)
- La etilefrina actúa parcialmente como simpaticomimético indirecto, liberando catecolaminas endógenas de las terminaciones nerviosas simpáticas 4, 2.
- Los efectos de la etilefrina son parcialmente inhibidos por imipramina (que bloquea la recaptación neuronal), confirmando su acción indirecta moderada 2.
- Estudios en arterias denervadas quirúrgicamente demuestran que la etilefrina depende significativamente de la inervación simpática intacta para sus efectos vasoconstrictores 4.
Efectos Hemodinámicos Integrados
Efectos Cardiovasculares Sistémicos
- La etilefrina aumenta el gasto cardíaco, volumen sistólico, presión venosa central y presión arterial media en individuos sanos 1.
- El flujo sanguíneo regional aumenta en todos los lechos arteriales estudiados (carótida, subclavia, mesentérica, ilíaca y femoral) 3.
- La resistencia vascular periférica disminuye considerablemente en regiones musculares (arterias subclavia, ilíaca y femoral) pero permanece sin cambios o aumenta en órganos parenquimatosos (arterias carótida y mesentérica) 3.
Distribución Regional del Flujo
- La discrepancia en efectos vasculares entre regiones musculares y parenquimatosas puede explicarse por diferentes efectos de la etilefrina sobre la resistencia vascular, o por autorregulación que contrarresta sus efectos en intestinos y cerebro 3.
Contexto Clínico y Evidencia de Eficacia
Uso en Síncope Vasovagal
- A pesar de su mecanismo vasoconstrictor teóricamente apropiado para hipotensión ortostática, la etilefrina demostró ser ineficaz en el tratamiento del síncope vasovagal en el ensayo controlado aleatorizado VASIS, resultando en abandono de ese brazo del estudio 5.
- Las guías del European Heart Journal (2001) establecen que los fármacos vasoconstrictores son potencialmente más efectivos en hipotensión ortostática por disfunción autonómica que en síncopes neurocardiogénicos 5.