What are the side effects of neuroleptics (antipsychotics)?

Efectos Secundarios de los Neurolépticos

Los neurolépticos producen una amplia gama de efectos secundarios que afectan múltiples sistemas del cuerpo, siendo los síntomas extrapiramidales y los efectos metabólicos los más significativos para la morbilidad y calidad de vida de los pacientes. 1

Efectos Neurológicos y Extrapiramidales

Los síntomas extrapiramidales son los efectos secundarios más característicos y problemáticos de los neurolépticos, especialmente con los antipsicóticos típicos de alta potencia como el haloperidol 1, 2.

Distonía Aguda

• Contracciones musculares espásticas súbitas que afectan principalmente cuello, ojos (crisis oculogírica) o torso, ocurriendo típicamente en los primeros días de tratamiento 1, 3, 2
• Los factores de riesgo incluyen edad joven, sexo masculino y uso de agentes de alta potencia 1, 2
• Estas reacciones pueden ser potencialmente mortales en caso de laringoespasmo 1
• El tratamiento incluye benzotropina 1-2 mg IM/IV o medicamentos anticolinérgicos/antihistamínicos 1, 2

Parkinsonismo Inducido por Fármacos

• Se caracteriza por bradicinesia, temblores y rigidez muscular debido al bloqueo de receptores de dopamina 1, 3, 2
• Puede ser difícil diferenciar de los síntomas negativos de la psicosis 1
• Se trata con agentes anticolinérgicos o dopaminérgicos leves como amantadina 1, 3

Acatisia

• Sensación subjetiva de inquietud y agitación física que frecuentemente se malinterpreta como ansiedad o agitación psicótica 2
• Representa un alto riesgo de incumplimiento del tratamiento 2
• El tratamiento incluye betabloqueadores y medicamentos anticolinérgicos 4

Discinesia Tardía

• Movimientos involuntarios asociados con el uso prolongado de antipsicóticos, con un riesgo de aproximadamente 5% por año en pacientes jóvenes 2
• Requiere evaluación regular cada 3-6 meses utilizando medidas estandarizadas 3
• Puede ser irreversible y desfigurante 4

Efectos Cardiovasculares

Prolongación del Intervalo QT

• El haloperidol y otros neurolépticos pueden provocar prolongación del QT (aproximadamente 7 ms de media), aumentando el riesgo de arritmias potencialmente mortales como torsades de pointes 1, 3
• Los pacientes requieren monitorización con observación clínica cercana, monitorización cardiorrespiratoria, oximetría de pulso y/o electrocardiograma 1, 3
• El riesgo aumenta con la coadministración de otros medicamentos que prolongan el QT 1

Hipotensión Ortostática, Bradicardia y Síncope

• El riesgo está relacionado con la dosis, especialmente con neurolépticos de baja potencia 1, 5
• Requiere inicio con dosis bajas (12.5 mg), titulación gradual y uso de dosis divididas 5

Miocarditis y Cardiomiopatía

• Pueden ser fatales y requieren descontinuación inmediata del medicamento y evaluación cardíaca 5

Efectos Metabólicos

Aumento de Peso

• El aumento de peso significativo es común, con 35% de pacientes tratados con clozapina ganando ≥7% de su peso corporal 5
• Los antipsicóticos atípicos como olanzapina muestran tasas aún más altas (46%) 5
• Requiere monitorización regular del peso durante el tratamiento 5

Hiperglucemia y Diabetes Mellitus

• Los pacientes deben ser monitorizados para síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad 5
• Se requiere monitorización regular de glucosa en pacientes con diabetes o en riesgo 5

Dislipidemia

• La clozapina se asocia con aumentos en colesterol total (media de 13 mg/dL) y triglicéridos en ayunas (media de 71 mg/dL o 54%) 5
• El 33% de pacientes experimentan aumentos de colesterol ≥40 mg/dL 5

Síndrome Neuroléptico Maligno

• Complejo sintomático potencialmente fatal caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental e inestabilidad autonómica 5
• La incidencia es de 0.02-3% con antipsicóticos 6
• Requiere descontinuación inmediata del antipsicótico, tratamiento sintomático intensivo y monitorización médica 5
• Puede recurrir si se reinicia el tratamiento antipsicótico 5

Efectos Anticolinérgicos

• Los neurolépticos de baja potencia (clorpromazina, tioridazina) producen más efectos anticolinérgicos incluyendo sedación y déficits potenciales de memoria 1
• La clozapina tiene efectos anticolinérgicos potentes que pueden resultar en toxicidad del SNC y periférica, especialmente a dosis altas 5
• Los efectos incluyen boca seca, visión borrosa, constipación y retención urinaria 1, 4

Efectos Gastrointestinales

Hipomotilidad Gastrointestinal

• Pueden ocurrir reacciones gastrointestinales graves con el uso de clozapina 5
• Si se identifica constipación, se aconseja monitorización cercana y tratamiento inmediato 5
• La constipación es un efecto secundario común que requiere manejo activo 4

Efectos Hematológicos

Neutropenia Grave

• La clozapina puede causar neutropenia grave que puede llevar a infecciones serias y fatales 5
• Los pacientes requieren medición del conteo absoluto de neutrófilos (ANC) basal antes del inicio del tratamiento y monitorización regular durante el tratamiento 5
• La clozapina solo está disponible a través de un programa restringido llamado Clozapine REMS 5

Eosinofilia

• Requiere evaluación de afectación de órganos (miocarditis, pancreatitis, hepatitis, colitis, nefritis) 5
• Descontinuar si estos ocurren 5

Hepatotoxicidad

• Hepatotoxicidad grave, potencialmente mortal y en algunos casos fatal, incluyendo insuficiencia hepática, necrosis hepática y hepatitis 5
• Monitorizar signos y síntomas como fatiga, malestar, anorexia, náuseas, ictericia, bilirrubinemia, coagulopatía y encefalopatía hepática 5
• Considerar descontinuación permanente si la hepatitis o elevaciones de transaminasas combinadas con otros síntomas sistémicos se deben a clozapina 5

Otros Efectos Secundarios Importantes

Convulsiones

• El riesgo está relacionado con la dosis 5
• Requiere titulación gradual y uso de dosis divididas 5
• Usar con precaución en pacientes con historia de convulsiones o factores de riesgo 5

Fiebre

• Los pacientes pueden experimentar fiebre transitoria relacionada con clozapina, con incidencia máxima en las primeras 3 semanas de tratamiento 5
• Evaluar cuidadosamente para descartar neutropenia grave o infección 5

Embolia Pulmonar

• Han ocurrido embolia pulmonar y trombosis venosa profunda en pacientes tratados con clozapina 5
• Considerar la posibilidad en pacientes que presentan disnea aguda, dolor torácico u otros signos respiratorios 5

Disfunción Sexual

• Es un efecto secundario muy desagradable que afecta significativamente la calidad de vida 4, 7
• Contribuye al incumplimiento del tratamiento 4

Sedación

• Común con neurolépticos de baja potencia y algunos atípicos 1, 4
• Puede afectar el rendimiento cognitivo y motor 5

Consideraciones de Monitorización

La monitorización clínica de eficacia y efectos secundarios es un componente necesario de la terapia antipsicótica 1. Los niños y adolescentes pueden tener efectos secundarios significativos aún no reconocidos y mayores dificultades para comunicar sus preocupaciones debido a problemas del desarrollo 1. Los efectos secundarios son una razón común de incumplimiento del tratamiento, lo que aumenta el riesgo de recaída y mayor morbilidad 1.