How do aripiprazole, amisulpride, and cariprazine exert antidepressive effects, and why is aripiprazole a concern in metabolic syndrome, while olanzapine (olanzapine) also exhibits antidepressive properties?

Antidepressive Wirkmechanismen und Dosierungen von Aripiprazol, Amisulprid und Cariprazin

Aripiprazol, Amisulprid und Cariprazin wirken antidepressiv über dopaminerge Mechanismen, wobei Cariprazin die stärkste D3-Rezeptor-Präferenz aufweist und Amisulprid in niedriger Dosierung (50 mg zweimal täglich) selektiv präsynaptische D2/D3-Autorezeptoren blockiert. 1

Wirkmechanismen

Aripiprazol

• Partieller D2/D3-Agonismus: Aripiprazol wirkt als partieller Agonist an Dopamin-D2- und D3-Rezeptoren, was eine stabilisierende Wirkung auf das dopaminerge System ausübt 2
• Antidepressive Wirkung bei Negativsymptomen: Die Augmentation mit Aripiprazol verbessert Negativsymptome signifikant (standardisierte Mittelwertdifferenz −0,41,95% CI −0,79 bis −0,03, p = 0,036) 1, 2
• Dosierung für antidepressive Wirkung: 5-15 mg/Tag, wobei die Dosis bei schlechten CYP2D6-Metabolisierern reduziert werden sollte 3, 2

Amisulprid

• Dosisabhängiger Mechanismus: In niedriger Dosierung (50-100 mg/Tag) blockiert Amisulprid selektiv präsynaptische D2/D3-Autorezeptoren, was die Dopaminfreisetzung erhöht 1
• Spezifische Indikation: Besonders wirksam bei Negativsymptomen ohne ausgeprägte Positivsymptomatik 1
• Empfohlene Dosierung: 50 mg zweimal täglich für antidepressive/Negativsymptom-Wirkung 1
• Höhere Dosen (200-800 mg/Tag) blockieren postsynaptische D2-Rezeptoren und wirken antipsychotisch 4

Cariprazin

• D3-Rezeptor-präferierender partieller Agonist: Cariprazin zeigt die höchste Affinität und Selektivität für D3-Rezeptoren unter allen Antipsychotika 5
• D3-abhängiger antidepressiver Mechanismus: Die antianhedonische und antidepressive Wirkung ist vollständig D3-Rezeptor-abhängig, wie Studien an D3-Knockout-Mäusen zeigen 5
• Anxiolytische Komponente: Reduziert signifikant die Trinklatenz im Novelty-Induced Hypophagia Test, was auf anxiolytische Eigenschaften hinweist 5
• Dosierung: Typischerweise 1,5-6 mg/Tag, wobei niedrigere Dosen für Negativsymptome ausreichend sein können 1

Aripiprazol und metabolisches Syndrom

Aripiprazol ist bei metabolischem Syndrom bevorzugt, weil es das günstigste metabolische Profil aller Antipsychotika aufweist und sogar bestehende metabolische Parameter verbessern kann. 6

Metabolische Vorteile von Aripiprazol

• Minimale Gewichtszunahme: Mittlere Differenz zu Placebo nur -0,23 kg (nicht signifikant), während Olanzapin +3,01 kg verursacht 6
• Günstigstes Lipidprofil: Aripiprazol, Brexpiprazol, Cariprazin, Lurasidon und Ziprasidon zeigen die günstigsten metabolischen Profile 6
• Gewichtsreduktion möglich: In klinischen Studien führte Aripiprazol zu signifikanter Gewichtsabnahme bei gesunden Probanden 7
• Keine Hyperprolaktinämie: Im Gegensatz zu Olanzapin induziert Aripiprazol keine Prolaktinerhöhung 7

Vergleich zu Olanzapin

• Olanzapin zeigt die schlechtesten metabolischen Effekte: BMI-Anstieg +1,07 kg/m², LDL-Cholesterin +0,20 mmol/L, deutliche Gewichtszunahme 6
• Clozapin und Olanzapin haben die schlechtesten kardiometabolischen Profile und die höchste anticholinerge Belastung 1

Olanzapins antidepressive Wirkung

Olanzapin wirkt antidepressiv durch multiple Rezeptorinteraktionen, insbesondere 5-HT2A-Antagonismus und noradrenerge Modulation, ist aber aufgrund schwerer metabolischer Nebenwirkungen keine Erstlinientherapie für Depression. 3

Mechanismen der antidepressiven Wirkung

• FDA-Zulassung für bipolare Depression: Olanzapin ist in Kombination mit Fluoxetin für bipolare Depression zugelassen 3
• Multirezeptor-Antagonismus: Starke Blockade von 5-HT2A-, H1- und muskarinischen Rezeptoren trägt zur Stimmungsstabilisierung bei 3
• Sedierung als therapeutischer Effekt: Die sedierende Wirkung kann bei agitierter Depression hilfreich sein, ist aber mit anticholinergen Effekten verbunden 3

Klinische Einschränkungen

• Schwere metabolische Nebenwirkungen: Olanzapin verursacht signifikante Gewichtszunahme, Dyslipidämie und Glukosestörungen 6, 7
• Metformin-Augmentation empfohlen: Bei Verwendung von Olanzapin oder Clozapin sollte adjuvantes Metformin zur Minderung metabolischer Nebenwirkungen erwogen werden 1
• Geringere Wirksamkeit als Amisulprid: In der BeSt InTro-Studie war Amisulprid signifikant wirksamer als Olanzapin (PANSS-Reduktion 32,7 vs. 23,3 Punkte, p=0,025) 4

Dosierung

• Startdosis: 2,5-5 mg oral oder subkutan, typischerweise abends wegen sedierender Wirkung 3
• Vorsicht bei Kombination: Todesfälle wurden bei gleichzeitiger Gabe hoher Olanzapin-Dosen mit Benzodiazepinen berichtet (Risiko für Übersedierung und Atemdepression) 3

Klinischer Algorithmus für die Auswahl

Bei metabolischem Syndrom oder metabolischen Risikofaktoren:

• Aripiprazol 5-15 mg/Tag als Erstlinientherapie 1, 6
• Alternativ Cariprazin 1,5-6 mg/Tag 1, 6

Bei primären Negativsymptomen mit kontrollierten Positivsymptomen:

• Cariprazin oder Aripiprazol als Erstlinie 1
• Amisulprid 50 mg zweimal täglich als Alternative 1

Bei bipolarer Depression:

• Olanzapin nur in Kombination mit Fluoxetin, mit Metformin-Augmentation 3, 1