Ako prebieha vstrebávanie omeprazolu
Mechanizmus vstrebávania
Omeprazol sa vstrebáva až po opustení žalúdka, pretože je kyselinou labilný a preto sa podáva v entericky potiahnutej forme, ktorá chráni liečivo pred žalúdočnou kyselinou. 1
Charakteristika vstrebávania
- Vstrebávanie omeprazolu začína až po tom, čo entericky potiahnuté granuly opustia žalúdok 1
- Vstrebávanie je rýchle, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami dosahovanými v rozmedzí 0,5 až 3,5 hodiny po perorálnom podaní 1
- Pri podaní vo forme pufrovanej suspenzie je vstrebávanie ešte rýchlejšie, s maximálnymi koncentráciami do 0,5 hodiny 2
Biologická dostupnosť
- Absolútna biologická dostupnosť je približne 30 až 40% pri dávkach 20 až 40 mg, čo je spôsobené významným presystémovým metabolizmom (first-pass efekt) 1
- Biologická dostupnosť sa mierne zvyšuje pri opakovanom podávaní omeprazolu 1
- Pri prvej dávke je biologická dostupnosť približne 35%, ale pri opakovanom podávaní raz denne sa zvyšuje na 60% 2
Vplyv potravy na vstrebávanie
- Systémová expozícia (Cmax a AUC) je podobná pri podaní 40 mg kapsuly s alebo bez jablkového pyré 1
- Pri podaní 20 mg kapsuly s jablkovým pyré dochádza k priemernému 25% zníženiu Cmax bez významnej zmeny AUC 1
- Potrava predlžuje čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie z 2 hodín na 4 hodiny pri podaní po vysokokalorickom, vysoko-tukovom jedle, ale celková expozícia zostává nezmenená 1
- Potrava znižuje rýchlosť, ale nie rozsah vstrebávania liečiva 3
Nelineárna farmakokinetika
- Omeprazol je časovo závislý inhibítor CYP2C19, čo vedie k autoinhibícii a nelineárnej farmakokinetike 1
- Systémová expozícia sa zvyšuje viac ako proporcionálne k dávke po opakovaných perorálnych dávkach 1
- Pri ustálenom stave po dávke 20 mg sa Cmax a AUC0-24h zvyšujú o 61% a 62% v porovnaní s prvou dávkou 1
- Pri dávke 40 mg sa Cmax a AUC0-24h zvyšujú o 118% a 175% v porovnaní s prvou dávkou 1
Distribúcia po vstrebávaní
- Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 95% 1
- Distribučný objem je 0,3 litra/kg, čo zodpovedá objemu extracelulárnej vody 2
- Liečivo je široko distribuované po počiatočnom vstrebávaní 4
Dôležité upozornenia
- Enterické potiahnutie je nevyhnutné pre ochranu kyselinou labilného omeprazolu pred degradáciou v žalúdku 1
- Vstrebávanie môže byť erratické, ale je všeobecne rýchle 4
- Napriek krátkemu plazmatickému polčasu (0,5 až 1 hodina), farmakologický účinok trvá oveľa dlhšie, pretože sa liečivo preferenčne koncentruje v parietálnych bunkách 4