Posologia del Lurasidone
La dose raccomandata di lurasidone è 20-120 mg una volta al giorno con il cibo (almeno 350 calorie), senza necessità di titolazione iniziale per la maggior parte dei pazienti. 1
Dosaggio per il Disturbo Bipolare I (Episodio Depressivo)
Adulti
- Dose iniziale: 20 mg una volta al giorno come monoterapia o in terapia aggiuntiva con litio o valproato 1
- Range terapeutico: 20-120 mg/die 1
- Dose massima: 120 mg/die 1
- Non è richiesta titolazione iniziale 1
- Negli studi clinici, il range di dose più alto (80-120 mg/die) non ha fornito efficacia aggiuntiva rispetto al range più basso (20-60 mg/die) 1
Pazienti Pediatrici (10-17 anni)
- Dose iniziale: 20 mg una volta al giorno come monoterapia 1
- Aggiustamento: La dose può essere aumentata dopo una settimana in base alla risposta clinica 1
- Range terapeutico: 20-80 mg/die 1
- Dose massima: 80 mg/die 1
- Alla fine degli studi clinici, la maggior parte dei pazienti (67%) riceveva 20 o 40 mg una volta al giorno 1
Considerazioni Importanti per la Somministrazione
Assunzione con il Cibo
- Lurasidone deve essere assunto con il cibo (almeno 350 calorie) 1, 2
- L'assunzione con il cibo aumenta l'AUC di circa 2 volte e la Cmax di circa 3 volte 1
- Questa è una considerazione critica che differenzia lurasidone da altri antipsicotici 3
Valutazione della Risposta Terapeutica
- Valutare la risposta terapeutica dopo 4-6 settimane di trattamento a dose adeguata 4, 3
- L'efficacia per l'uso a lungo termine (oltre 6 settimane) non è stata stabilita in studi controllati, quindi è necessaria una rivalutazione periodica 1
Aggiustamenti di Dose per Popolazioni Speciali
Insufficienza Renale
- Insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-<50 mL/min):
- Dose iniziale: 20 mg/die
- Dose massima: 80 mg/die 1
- Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 mL/min):
- Dose iniziale: 20 mg/die
- Dose massima: 80 mg/die 1
Insufficienza Epatica
- Insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Score 7-9):
- Dose iniziale: 20 mg/die
- Dose massima: 80 mg/die 1
- Insufficienza epatica grave (Child-Pugh Score 10-15):
- Dose iniziale: 20 mg/die
- Dose massima: 40 mg/die 1
Interazioni Farmacologiche con CYP3A4
- Inibitori forti del CYP3A4 (ketoconazolo, claritromicina, ritonavir, voriconazolo): controindicati - non usare lurasidone in concomitanza 1, 2
- Induttori forti del CYP3A4 (rifampicina): controindicati 2
- Lurasidone è metabolizzato principalmente attraverso il sistema enzimatico CYP3A4 2
Profilo di Efficacia Basato sulla Dose
Schizofrenia
- Dose iniziale raccomandata: 80 mg/die per la schizofrenia acuta 5
- Range efficace: 80-160 mg/die 5
- La dose di 40 mg non ha mostrato cambiamenti significativi nei punteggi PANSS, CGI-S e MADRS rispetto al placebo 5
- Le dosi di 80,120 e 160 mg hanno mostrato cambiamenti significativi nei punteggi PANSS e CGI-S 5
- Dose massima raccomandata: 160 mg/die per la schizofrenia acuta 5
Effetti Collaterali Dose-Dipendenti
Effetti Collaterali Comuni
- Acatisia, nausea, sonnolenza e disturbi extrapiramidali sono più frequenti con dosi di 80-120 mg/die 5, 6, 2
- Acatisia è particolarmente comune nel range di 160 mg/die 5
- Vomito è più comune con 80 mg/die 5
- Agitazione è più comune con 40 mg/die 5
Vantaggi Metabolici
- Aumento di peso minimo e nessuna alterazione clinicamente significativa di glucosio, lipidi o intervallo QTc 7, 6, 8, 2
- Questo profilo metabolico favorevole distingue lurasidone da alcuni altri antipsicotici di seconda generazione 7, 6
Avvertenze Critiche
Monitoraggio
- Monitorare attentamente i pazienti per peggioramento clinico e comparsa di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente nei pazienti pediatrici e giovani adulti 1
- Documentare i sintomi target, la risposta al trattamento e gli effetti collaterali sospetti 3
- Monitorare gli effetti collaterali extrapiramidali, che dovrebbero essere evitati per incoraggiare l'aderenza futura 3
Controindicazioni
- Non approvato per pazienti anziani con psicosi correlata a demenza (aumento del rischio di mortalità) 1
- Non usare con inibitori o induttori forti del CYP3A4 1