What is the dosage scheme of Benzylpenicillin (Benzathine penicillin) for syphilis?

Esquema Posológico da Benzilpenicilina Benzatínica para Sífilis

Para sífilis primária, secundária ou latente precoce, administre uma dose única de 2,4 milhões de unidades IM; para sífilis latente tardia ou de duração desconhecida, administre 7,2 milhões de unidades totais divididas em três doses de 2,4 milhões de unidades IM com intervalos semanais. 1, 2

Dosagem por Estágio da Doença

Sífilis Precoce (Primária, Secundária ou Latente Precoce)

• Dose única de 2,4 milhões de unidades IM é o tratamento recomendado para adultos 1, 2
• A sífilis latente precoce é definida quando há documentação de soroconversão, sintomas inequívocos de sífilis primária ou secundária no último ano, ou parceiro sexual com sífilis precoce documentada 1, 3
• Esta dose única demonstrou eficácia equivalente a três doses em ensaios clínicos recentes, mesmo em pacientes coinfectados com HIV 4

Sífilis Latente Tardia ou Duração Desconhecida

• Administre 7,2 milhões de unidades totais: três doses de 2,4 milhões de unidades IM com intervalos de 1 semana 1, 2, 3
• Cada injeção deve ser espaçada exatamente 7 dias 2
• Se uma dose for perdida, um intervalo de 10-14 dias pode ser aceitável antes de reiniciar a sequência, exceto em gestantes que devem repetir todo o curso de tratamento 1, 5

Neurossífilis

• Penicilina G cristalina aquosa 18-24 milhões de unidades/dia IV por 10-14 dias é o tratamento indicado 6
• Muitos especialistas recomendam terapia adicional com benzilpenicilina benzatínica 2,4 milhões de unidades IM semanalmente por 3 doses após completar a terapia IV 6

Dosagem Pediátrica

Crianças com Sífilis Adquirida

• Sífilis latente precoce: 50.000 unidades/kg IM em dose única (máximo de 2,4 milhões de unidades) 1, 2, 3
• Sífilis latente tardia ou duração desconhecida: 50.000 unidades/kg IM administradas em três doses com intervalos semanais (total de 150.000 unidades/kg, máximo de 7,2 milhões de unidades totais) 1, 3
• Todas as crianças requerem exame do LCR para excluir neurossífilis antes do tratamento 2, 3

Sífilis Congênita e Neurossífilis Pediátrica

• 200.000 a 300.000 unidades/kg/dia (administradas como 50.000 unidades/kg a cada 4-6 horas) por 10-14 dias após o período neonatal 6

Avaliação Pré-Tratamento

Realize punção lombar antes do tratamento se o paciente apresentar qualquer um dos seguintes critérios: 3

• Sinais ou sintomas neurológicos ou oftalmológicos
• Evidência de sífilis terciária ativa (aortite, goma, irite)
• Falha terapêutica prévia
• Coinfecção com HIV e sífilis latente tardia ou de duração desconhecida
• Título não treponêmico sérico ≥1:32, a menos que a duração da infecção seja conhecida como <1 ano

Se o LCR mostrar anormalidades consistentes com neurossífilis, trate como neurossífilis com penicilina G cristalina aquosa 3

Populações Especiais

Pacientes com HIV

• O mesmo esquema de dose única é recomendado para sífilis precoce, sem benefício adicional de doses múltiplas independentemente do status de HIV 2, 5, 7
• Um ensaio clínico randomizado demonstrou taxas de sucesso de 93% com dose única versus 100% com três doses em pacientes HIV-positivos (diferença não significativa) 7
• Para sífilis latente tardia com HIV e LCR normal, administre benzilpenicilina benzatínica 7,2 milhões de unidades (três doses semanais de 2,4 milhões de unidades cada) 5

Gestantes

• Use o mesmo esquema posológico apropriado ao estágio da doença que em adultos não grávidas 2, 5
• A penicilina é o único tratamento comprovadamente eficaz para prevenir a transmissão materno-fetal 2, 5
• Gestantes alérgicas à penicilina DEVEM ser dessensibilizadas e tratadas com penicilina 1, 3, 5
• Nunca substitua por tetraciclinas, doxiciclina ou eritromicina, pois não previnem sífilis congênita 2, 5
• A reação de Jarisch-Herxheimer durante a segunda metade da gravidez pode precipitar trabalho de parto prematuro ou sofrimento fetal 5

Alergia à Penicilina (Pacientes Não Grávidas)

• Somente após exame do LCR excluir neurossífilis, use regimes alternativos 3
• Sífilis latente precoce: Doxiciclina 100 mg VO duas vezes ao dia por 14 dias OU Tetraciclina 500 mg VO quatro vezes ao dia por 14 dias 1, 3
• Sífilis latente tardia ou duração desconhecida: Doxiciclina 100 mg VO duas vezes ao dia por 28 dias OU Tetraciclina 500 mg VO quatro vezes ao dia por 28 dias 1, 3

Acompanhamento e Resposta ao Tratamento

Monitoramento Sorológico

• Repita testes sorológicos não treponêmicos quantitativos aos 6,12 e 24 meses após o tratamento 1, 2, 3
• Para sífilis primária/secundária, espera-se declínio de quatro vezes no título dentro de 6 meses 2, 5
• Para sífilis latente tardia, espera-se declínio de quatro vezes no título dentro de 12-24 meses 5

Definição de Falha Terapêutica

Retrate o paciente se: 1, 3

• Os títulos aumentarem quatro vezes após declínio inicial
• Um título inicialmente alto (≥1:32) não declinar pelo menos quatro vezes dentro de 12-24 meses
• Sinais ou sintomas atribuíveis à sífilis se desenvolverem

Se houver suspeita de falha terapêutica, reavalie para infecção por HIV e realize exame do LCR 5

Armadilhas Comuns a Evitar

• Nunca compare títulos entre diferentes tipos de testes (por exemplo, alternando entre VDRL e RPR), pois os resultados não são diretamente comparáveis 2, 5
• Não use preparações orais de penicilina para tratamento de sífilis, pois são ineficazes 5
• Não confie apenas em títulos de anticorpos de testes treponêmicos para avaliar resposta ao tratamento, pois se correlacionam mal com atividade da doença 5
• Evite azitromicina nos Estados Unidos devido à resistência generalizada aos macrolídeos e falhas terapêuticas documentadas 5
• Em gestantes que perdem qualquer dose durante terapia para sífilis latente tardia, repita todo o curso de tratamento 1